糖尿病所致雄性生殖功能障碍探究进展

《糖尿病所致雄性生殖功能障碍探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、糖尿病所致雄性生殖功能障碍探究进展【摘要】目的综述糖尿病所致雄性生殖功能障碍的研究进展。方法查阅国内外相关文献，并将其分析、归纳。结果糖尿病(diabetesmellitus)并发性与生殖功能障碍，与内分泌、细胞凋亡、神经、血管病变、勃起组织变性、药物、化学、生物、医源性、精神、心理等诸多原因有关。结论针对病因治疗，会取得良好效果，给患者带来更大希望。�【关键词】糖尿病；生殖功能障碍；内分泌；细胞凋亡糖尿病(DM)并发性与生殖功能障碍，无论在人还是在实验动物都有报道[1]。早在1900年，VonNoorden[2]就认识到性功能减退在男性DM患者中相当普遍，并且可发生在各年龄阶段。�DM与勃起

2、功能障碍(ED)及不育有关的因素[3]包括内分泌、细胞凋亡、神经、血管病变、勃起组织变性、药物、化学、生物、医源性、精神、心理等诸多原因，现分述如下。�1内分泌因素�1．111DM性ED患者可能伴有下丘脑-垂体-性腺轴的紊乱，具体表现在黄体生成素(LH)和睾丸酮(T)水平低下。DM患者常有睾丸功能异常，特别是血中游离睾丸酮水平降低，雌二醇(E�2)水平反而升高，而且随着病程的延长而加重，内分泌功能的异常是有可能治疗的常见的性功能障碍发病原因之一。ED患者中由于内分泌功能紊乱引起的占15%~35%，其中最常见的原因是DM，在胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）或非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者中

3、，ED的发病率为35%~75%[4]。�1．2睾丸的内分泌功能受中枢神经系统(CNS)调节，下丘脑在此调节过程中起着重要作用，分泌促性腺激素释放因子(GnRH)，刺激脑垂体生成卵泡刺激素(FSH)和LH，调节睾丸功能。睾丸具有调节支持细胞和精原细胞的生精作用，并作用于间质细胞生成性激素，包括睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)及雌二醇(E�2)等。睾酮对原发性和继发性性特征的始动、发育、维持起着重要作用，并参与调节男性行为和功能。�1．3雄激素的生理作用�1．3．1维持生精作用相关实验表明，将成年大鼠的垂体摘除，可使睾丸缩小，间质细胞萎缩，T分泌减少，精子发生过程停滞。如及时注射T，则可使生精过程恢

4、复。�1．3．2促进蛋白质合成，特别是肌肉和生殖器官的蛋白质合成；维持正常的性欲；刺激生殖器官的发育，促进男性副性征出现并维持其正常状态。�1．4雄激素的生物效应11在多数T敏感组织中，T的生物效应被5α还原酶(5-AR)所抑制。基因编码证明5-AR1和5-AR2分别位于染色体5和2，5-AR变异可造成组织对T的敏感性下降[5]。AR基因变异可导致T受体发生量变或质变。血清中T含量下降可降低男性性行为，对T缺乏的患者补充T可诱发阴茎勃起。这些及放射自显影术都证实了DM对睾丸结构和内分泌环境皆有影响的观点[6]。�2DM性ED的分子生物学机制及生物化学因素�一氧化氮(nitricoxide,NO

5、)是近年来发现的一种结构简单，半衰期短且化学性非常活泼的脂溶性气体信息分子。是生命科学研究领域最热点课题之一，与临床诸多疾病，如糖尿病、男性性功能调控、泌尿系统、神经系统，心血管系统、器官移植、排斥、抗排斥反应等有密切关系[7]。�近年来研究发现NO通过影响下丘脑-垂体-性腺轴激素的分泌，参与整个轴系的平衡调节，以下就NO在PTH轴系中的作用及其对ED的相关性作一阐述。�2．1NO对睾酮释放的影响Adams[3，4]等发现，皮下注射30mg/kgL-NAME(L-Arg的衍生物，L-硝基精氨酸甲酯)时，血清睾酮浓度在2h内上升，并于4h内恢复。体外实验证明，L-NAME可促使培养的睾丸间质细胞

6、释放睾酮，并可增强绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激的睾酮分泌。这些结果提示NO对睾酮的分泌有抑制作用。�2．2HPT轴分泌的激素对NOS活性的影响11性激素可调节相关器官NOS活性，使之发生变化。GnRH可使阉割动物垂体前叶内NOS活性上升；阉割雄鼠后，垂体内NOSmRNA和NOS含量和活性增高。LH亦可调节培养的垂体细胞内NOS活性。若注射PRL也可增加血内中性粒细胞NO的产量，甚至在孕期内皮细胞NOS活性和分娩时垂体前叶内NOS活性均会上升。�近年来应用NADPH-d组化法、NOS免疫组化法或原位杂交来定位NOS，给研究工作带来很多成绩。NO可影响HPT轴激素的分泌，而NO的产生又可被这些激

7、素调节。NO参与了整个轴系的平衡调节，构成了一个完整的一氧化氮-激素相互调节机制。�2．3阴茎勃起过程中NO的调控作用多年来植物神经或非肾上腺素非胆碱能神经(NANC)的神经递质的组成及功能一直是众多学者争议的主题。NO、嘌呤、神经肽等都存在于植物神经系统特别是副交感神经支配的多种组织，在阴茎海绵体中NO是介导海绵体平滑肌松驰功能的主要神经递质。nNOS免疫活性已被定位到分布在副交感神经末梢包括盆