遗传性血色病的诊断及治疗

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1、遗传性血色病的诊断及治疗2病例报告患者资料男性,50岁症状:乏力无饮酒史,无近期药物应用史ALT1197U/LTIBL34μmol/L2.5年前曾有类似发作3阴性结果病毒标志物自身抗体系列铜蓝蛋白4阳性结果血清铁:61.2μmmol/L(10.7-26.9)总铁蛋白结合力:73.7μmmol/L(48.3-68)转铁蛋白饱合度:83%(20%-45%)血清铁蛋白:413.3μg/L(24-336)5血色病广义的血色病（Hemochromatosis，HC）是指铁过量沉积于肝脏、胰腺、心脏及其他实质器官，并对这些器

2、官的结构和功能造成损害的疾病状态。遗传性血色病（Hereditaryhemochromatosis，HH），是由于先天性铁代谢异常造成上述结果的遗传性疾病。继发性血色病是由于其他疾病或治疗措施所导致体内铁过度沉积。6血色病的分类遗传性血色病1）血色病基因（（haemochromatosisgene,HFEgene）相关;2)非HFE相关7继发性血色病继发于无效造血的贫血（如地中海贫血，铁粒幼细胞性贫血）；溶血性贫血；反复输血（如再生障碍性贫血的治疗）；慢性肝病；摄入铁过多；代谢不良铁过量综合征；血铜蓝蛋白缺乏症；

3、先天性转铁蛋白缺乏症；新生儿铁超负荷。8遗传性血色病(HH)临床表现实验室指标的诊断价值诊断流程CurrentDiagnosisorTreatmentinGastroenterologyAASLDPracticeGuidelinesDiagnosisandManagementofHemochromatosis20049概述常染色体隐性遗传性疾病北欧人群中的发病率约为1:200HFE(血色病基因,hemochromatosisgene)变异铁过量吸收实质器官内铁的沉积10症状和体征肝脏疾病关节病变内分泌疾病心脏病变

4、皮肤色素沉着无症状11症状和体征肝脏疾病肝肿大(28/3972%国内资料)慢性肝病因年龄性别而异隐匿进展12症状体征关节病变主要涉及手的小关节(1case国内资料仅见一例)13症状体征内分泌疾病糖尿病(18/3946%)晚期并发症性欲下降(7/3921%)甲减(3/397.6%)or甲亢(1/392.5%)14症状体征心脏病变(不常见)心肌病心律不齐慢性充血性心衰15症状体征皮肤色素沉着身体暴露于阳光的部位面手背足背生殖区16症状体征无症状有些无症状病例通过进行遗传筛查确诊17实验室检查遗传学检查血清铁蛋白和转铁

5、蛋白饱和度生化指标检测肝活检18遗传学检测HFE变异C282Y:酪氨酸→半胱氨酸282位氨基酸位点H63D:门冬氨酸→组氨酸63位氨基酸位点19遗传学检测超过90%HH患者为C282Y/C282Y纯合子3%to5%为C282Y/H63D杂合子;H63D/H63D纯合子出现铁过量的风险较低20反映铁过量沉积的间接血清学指标血清铁:单独血清铁过量不是该病的可靠指标血清铁蛋白转铁蛋白饱和度21非饱和铁结合力Unsaturatedironbindingcapacity与转铁蛋白的结合的血清铁｝总铁结合力(Totaliro

6、nbindingcapacity,TIBC)TS(转铁蛋白饱和度)=血清铁/TIBC(20%-45%)22血清铁蛋白铁贮存的一种形式贮存于肝脏,脾,网状内皮系统可被再利用也是一种急性时相蛋白缺乏敏感性23血清铁蛋白升高的原因HH：确诊的HH患者中,>1000ug/L是肝纤维化(肝硬化)程度的较为准确的预测因子慢性肝病酒精性肝病组织细胞病:>100000ug/L见于恶性组织细胞病肝癌甲亢成人Still’s病慢性炎症24转铁蛋白饱和度年轻时常表现为轻度异常，常随年龄而升高截断值:45%25敏感性特异性研究197.5%

7、67.8%研究2100%44%两项关于45%截断值的研究金标准:基因检测为C282Y纯合子26TS与血清铁蛋白联合应用：阴性预测值为97%，超过任何间接指标的单独应用27ALTandAST65%的患者轻度升高升高程度与肝脏的炎症与肝细胞的坏死无关与血清铁或转铁蛋白饱和度相关的ASTandALT的显著升高，可能不单是HH，更可能伴有其他炎症性病变28肝活检曾是诊断HH的金标准目前用于评估确诊为HH患者的预后29肝活检的用途评价肝纤维化的程度对铁沉积进行定量或定性检测30Perls’蓝染色HIC(肝铁浓度)<1800

8、μg/g干重HII(肝铁指数)铁沉积速率的指标>1.9μmol/g/y是HH发生的强有力证据31预测价值HIC水平不超过14,000μg/g干重的患者不会进展到肝纤维化SallieRW,etal.Gut1991;32:207-210.40岁以前不会发生肝纤维化BaconBR,etal.AnnIntMed1999;130:953-962.32影像学检查CTMRI可检测出中重