肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗

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1、肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间

2、质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗肾间质纤维化动物实验研究进展及肾间质纤维化的基因治疗国际泌尿系统杂志2006年3月第26卷第2期InternationalJournalofUrologyandN印h0,M

3、8r2006,Wd.26NO.2肾问质纤维化动物实验研究进展及肾问质纤维化的基因治疗李萍综述刘伏友刘虹审校f摘要】肾间质纤维化是肾脏疾病进展的关键过程,并越来越多地受到人们的重视.多种实验模型研究目前主要认为,肾问质纤维化是各种细胞,细胞因子,炎症因子,炎症介质等诸多因素相互作用,导致细胞外基质(ECM)代谢失衡,在问质异常积聚所致.以基因技术为基础的治疗方法能阻断和延缓肾问质纤维化的进程,成为近来研究的热点.【关键词】肾小球硬化症,病灶性;基因疗法;纤维变性[中图分类号]R592.32[文献标识码]A[文章编号]1673—4416(2006)02

4、-0261-07肾问质纤维化(RIF)是多种肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭的共同通路.慢性肾脏疾病发生后,进行性纤维化和慢性肾衰的发生几乎不可避免,目前的研究证实,肾脏间质纤维化程度与肾功能减退的相关性,比肾小球硬化与肾功能减退的相关性更为密切】.大量的动物实验为研究肾问质纤维化的发生机制,干预措施等方面提供了依据.以基因技术为基础的治疗方法能阻断和延缓肾间质纤维化的进程.本文就相关方面的研究进展作一综述.1实验动物模型的制作建立一种理想的肾间质纤维化动物模型,对于研究肾问质纤维化发生机制以及探寻各种延缓和阻断肾纤维化进展的新方法,具有十分重要意义

5、.1.1单侧输尿管梗阻(unilateralureteraloeelusion,UUO)此模型是应用最为广泛的研究肾问质纤维化的实验动物模型.通过结扎单侧输尿管引起.肾脏引流系统的阻塞,导致急性肾脏功能的改变和慢性肾脏结构的损害,模拟临床上常见的输尿管梗阻导致的肾间质损伤.因持续尿路压力升高,肾血流降低,静脉引流阻塞,巨嗜细胞浸润,纤维细胞增殖,瘢痕形成,从而导致间质纤维化,肾功能衰竭.UUO模型制作相对简单,有较好的重复性,肾问质纤维化发生迅速,可观察到肾脏细胞转分化过程.多种证据表明,此种模型的一些研究结果与梗阻后肾病病人的观察结果相似,啮齿类

6、动物的UUO模型可反映人类作者单位:410011长沙,中南大学湘雅二医院肾内科-综述?梗阻性肾病和纤维化肾脏疾病过程J.因此,UUO模型是一种研究肾纤维化发生机制,肾脏细胞转分化和评价肾纤维化治疗方法的理想模型.1.2肾大部切除多采用5/6肾切除一期法,切除后肾脏特征性改变有:肾脏早期代偿性肥大,肾小球高灌注,高滤过,高压力,继之出现肾小球硬化,毛细血管囊萎陷,系膜进行性扩张,小管间质性损害,后者表现为小管细胞萎缩,小管扩张,问质炎症细胞浸润,纤维化,最终发展为肾功能衰竭.也有人做大鼠2/3肾切除模型,研究残余肾单位功能的破坏过程及机制.还有人做7

7、/8肾切除模型和3/4肾切除模型以制作进行性肾小球硬化和慢性肾衰模型,发现两种模型大鼠表现相似.7/8肾切除大鼠可作为研究小球硬化或透明变性及不同药物对肾炎作用的有用模型.5/6肾切除是目前公认的研究肾脏纤维化和硬化的良好模型,被广泛用来研究慢性肾功能衰竭的发病机制以及饮食和药物干预的研究.1.3马兜铃酸肾病模型该模型采用动物皮下或腹膜,腹腔内注射马兜铃酸的方法,也有用关木通浸膏水溶液间断灌胃的方法.主要用于研究马兜铃酸的肾脏毒性及其对其他脏器的毒性作用,也可用于研究慢性肾间质纤维化的机制.马兜铃酸对肾组织有慢性毒性作用,可引起大鼠慢性肾间质纤维化

8、.表现为肾功能损害,肾小管细胞萎缩,间质炎症细胞浸润,注射部位可见国际泌尿系统杂志2006年3月第26卷第2期Intern