肾间质纤维化的研究进展

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1、围际泌尿系统杂志2010年7月第30卷第4期InternationalJournalofUrologyandNephrology．Jul2010。Vo1．30NO．4573综述·肾问质纤维化的研究进展李芳霞综述张道友审校【摘i要】各种病因导致的慢性、进展性肾脏疾病的最终归宿足肾间质纤维化(rel—interstiti1fi—brosis。RIF_l’大量的研究表明RIF是各种细胞、细胞子、炎症因子、炎症介质等诸多因素相互作用，导致细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)代谢失衡，在间质异常积聚所致。因此

2、，埘RIF的深入研究，将有助于揭示R1F’发生与发展的规律，从而找出相应的治疗对策。【关键词】肾小球硬化症，病灶性[中图分类号]R692．32[文献标识码]A[文章编号]1001-4594(2010)04—0573-04RIF是多种肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭脏发育、正常组织的自稳定和纤维化中具有重要作的共同通路，其特征性病变为肾小管萎缩、大量炎性用。已经证实肾小管上皮细胞可产生多种生长因子细胞浸润、肌成纤维细胞(myofibroblast，MFB)活化，和细胞因子，并可作用于成纤维细胞，研究证明肾小导致ECM过度堆积，

3、最终取代正常肾脏结构，造成管上皮细胞是MFB的主要来源，纤维蛋白形成的自肾功能不全与丧失。分泌过程和成纤维细胞和肌纤维母细胞来源的TGF1肾间质纤维化的细胞学基础一81，持续刺激上皮细胞转化成为间充质细胞(epi．1．1肾间质成纤维细胞thelial—to—mesenchymaltranstition，EMT)，这成为纤肾间质成纤维细胞是肾问质内主要的同有细胞维化过程中的一个反馈回路』。Strutz等在抗肾之一，是间质纤维化过程中最主要的ECM分泌细小管基底膜病鼠模型中，发现上皮细胞被诱导表达胞。因为其能迅速增殖，产生大量

4、纤维连接蛋白(fi．成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)，首次报道肾脏纤bronectin，FN)和胶原(尤其是I型和Ⅲ型胶原)，被维化中出现小管上皮细胞的EMT现象。在炎症、创认为在RIF中起关键作用。正常肾组织中成纤维细伤等因素的作用下，通过EMT产生间质成纤维细胞数量很少，而且合成ECM的能力有限，在炎症、免胞，参与组织纤维化修复。有研究发现肾小管上皮疫反应、毒素等因素的刺激下，成纤维细胞内产生以细胞oL—SMA的表达、间质MFB的积聚、I型胶原和肌动蛋白为主的应力纤维丝，从而转化为原肌成纤Ⅲ型胶原的沉积、小管TGF—

5、B的表达、间质纤维维细胞(pr0t0myoroblast)¨，后继续分化为含有仪化、肾功能异常之问有显著相关性。Fioretto等认平滑肌肌动蛋白(一SMA)应力纤维丝的MFB。为肾小管上皮细胞的损伤(RTEC)与RIF之间亦存MFB产生的胶原量是成纤维细胞的4～5倍，这无疑在相关性。加剧了ECM的聚集。故转化后的MFB产生更多的1．3月巴大细胞ECM成分，在RIF中作用更大。无论何种因素诱发正常肾脏几乎没有肥大细胞(MC)浸润，但在多肾脏损伤与病变，MFB作为共同的效应细胞，可在种肾脏疾病及移植肾慢性排斥反应等，肾组织内

6、都RIF中发挥作用。。临床及实验研究表明，肾间质有不同程度的MC增多。而且MC数量与纤维化程中MFB数量与RIF程度呈正相关，因此，MFB亦度呈正相关。有研究表明肥大细胞类胰蛋白酶对肾是慢性肾脏病预后的决定性因素之一。问质成纤维细胞有显著的促有丝分裂和促纤维化作1．2肾小管上皮细胞用。5／6肾切除动物模型实验表明，肥大细胞可促肾小．管上皮细胞与成纤维细胞的相互作用在肾进多种因子表达，包括干细胞因子、IL一8和TGF—作者单位：241000安徽，芜湖市弋矶Ih医院’肾脏内科通讯怍者574国际泌尿系统杂志2010年7月第3O卷

7、笫4期internationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4B，从而促进RIFH。殖，并促进FC向MFB转化。2细胞因子与肾间质纤维化2．1．2CTGF是分子量为36000～38000富半胱细胞因子与肾纤维化密切相关，目前研究发现氨酸的生长因子，属于CCN家族成员13J。CTGF相生长因子[如转化生长因子(TGF—B1)、结缔组织生对于TGF—B来说作用单一，可能仅介导TGF—p长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等]、的促纤维化效应，主要是

8、刺激I、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤血管活性因子[血管紧张素(Ang—II)、内皮素(ET维连接蛋白等ECM成分的合成。在病理状态下，特一1)等]为促纤维化冈子；而肝细胞生长冈子别是在伴有细胞增生和ECM合成的肾小球系膜区(HGF)、骨成形蛋白(BMP一7)、干扰素(IFN一)等肾小管问质病变区域，CTGF表达量明