cd分子在胆管癌浸润及转移中作用及机制的研究

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1、CD147分子在胆管癌浸润及转移中作用及机制的研究 作者：贺伟旗，王曙光，顾建文，匡永勤，程敬民，邢学民，杨文涛，张俊海  【摘要】 目的了解CD147与胆管癌侵袭转移的关系。方法通过RTPCR和免疫荧光法了解CD147在胆管癌细胞株QBC939中的表达，然后构建反义CD147分子基因片断的重组腺病毒抑制胆管癌细胞株CD147分子的表达，观察其基质金属酶MMPs改变及生长情况。结果CD147分子在胆管癌细胞株QBC939中表达，表明反义CD147通过狞抑制肿瘤细胞的CD147耠分子的表达，主要减少了肿析瘤组织中基

2、质金属酶MMP韫2，而不是MMP9的鹁表达，导致肿瘤的生长抑制⒈。结论CD147分子的高蕲表达能够促进胆管癌的肿瘤生长，并且CD147促进栖肿瘤生长的能力可能与MMP2的高表达密切相关。栓【关键词】 胆管癌；CD147；肿瘤转移；MM哪P2；MMP9Ab氪stract:Objec丹tive Toexplo蹙rewhetherCD1曛47hadinvolve笫dinthemetast但asisandinvas霓ionofbileduc赡tcanceror Th逶eexpressiono慰fCD147i

3、nbile镛ductcancercellstrainQBC9选39wassurveye瘛dbyRTPCRand别indirectimmunofluorescen草ce.Thenarecombinantadeno芋viralvectorcｑ10/10ontainingCD1誉47cDNAinanan基tisenseorien钱tationwascon纬structedandt鞘ransfectedto赢QBC939.Thema栲trixmetallop赎rotEinase(MM诸Ps)andthegro枰wt

4、hofQBC939w掂ithantisensedCD147cDNAwe馀retested.Res椅ults Inthiss租tudy,theexpr竖essionofCD147inhumanbile奸ductcancerceゥllstrainQBC9ぺ39wasconfirm荮edbyRTPCRan灰dindirectimm绫unofluoresce呻nce.Theresul泓tsshowedthat渔theantisense呸dCD147caninhㄙibittheinvas赐ionandmetast皂as

5、isof bileductcancercelㄑlsbydecreasingtheexpress蟹ionlevelofMM感P2,notMMPs堂tudyindicate咧sthatblockin棂gthemolecule谣expressionofCD147maybean看effectivewaytoinhibitthe臾developmento摺fthetumor.Kэeywords:bileductcancer;C卮D147;metastaРsis胆管癌可通过多种宝途径转移[1]。CD14着7是一种

6、广泛分布于多种细荠胞的属于免疫球蛋白超家族濑(immunoglobu觫linsuperfamily，IgSF)的跨膜糖隈蛋白。在多种肿瘤中发现有纪CD147表达的增高，并冽与肿瘤的浸润和转移相关。妫有学者从人肺癌LX1细笃胞膜上分离出来CD147蘅MMP1复合物，说明НCD147不仅能刺激纤维醺母细胞产生MMP1，还洛能结合MMP1于肿瘤细庚胞表面，从而促进肿瘤的浸璎润[2]。有研究表明，M庖MPs在胆管癌的浸润及转估移中也起了很重要的作用[疖34]。而CD147是否参与调节胆管癌的浸润及耶10/1

7、0转移过程，CD147刺激庑MMPs产生的作用及两者蕤的关系尚未见文献报道。本汤研究设想对于MMP上游的CD147分子进行干预将镁会对胆管癌的生物学行为产蔺生影响，从而对胆管癌的浸兆润及转移起到抑制或阻断的赧作用。以胆管癌细胞株QB褶C939细胞为研究对象，殄首先了解CD147分子在鸷其中的表达，并通过构建携圾带反义CD147分子的腺峻病毒载体，将其转染胆管癌琅细胞株QBC939细胞，懈以观察减少CD147分子ザ信号通路对胆管癌体外及体炜内生物学行为的影响，探讨CD147的表达与MMP对s之间的关系及在胆管癌浸

8、润及转移中的作用。1 峻材料与方法 材料实验细胞株：人胆管癌细胞株Q懈BC939由全军肝胆外科绔研究所建立。实验动物：健地康纯种SPF级BALB/C6周龄雌性裸鼠15只，吹体重g，购自上海药物研究骜所实验技术中心。实验试剂檄：各种限制性内切酶，T4统DNA聚合酶、TaqDN醪A聚合酶、RTPCR试遐剂盒购自Roche公司。PCR产物试剂盒、小量质竽