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1、阿莫西林分散片的工艺制备研究综述陈碧芸【摘要】目的：研究阿莫西林的处方与工艺，更好的对其进行改良和优化。方法：查阅相关资料，对阿莫西林分散片的处方和工艺的关键问题和改良方法进行分析总结。结论：阿莫西林分散片在实际生活与生产应用中有良好的适用性应积极开发。【关键词】阿莫西林、分散片、处方工艺1阿莫西林的作用机理阿莫西林(Amoxicillion羟氨苄青霉素)是一种半合成青霉素类药物[1]，作用机理为抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球状体而破裂、溶解。药代动力学研究方面，阿莫西林口服给药后，75%～90%由胃肠道迅速吸收，胃
2、内食物的存在不会明显地影响药物的吸收。本品0.5g口服血药浓度的达峰时间(tmax)约为(1.28±0.17)小时，血药浓度峰值(Cmax)约为(7.07±1.26)μg/ml。本品吸收后能很好地渗入脑脊液、中耳液、唾液、支气管分泌液、扁桃体、增殖腺、胆汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到肾、肺、肝等重要器官。本品在组织体液中的浓度大大超过了其在体内的最低抑菌浓度。本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形自尿中排出，8小时尿中排泄可达50%～70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。其具有广谱、体内分布
3、广、口服吸收好、生物利用度大等特点,广泛应用于临床。WHO推荐其作为首选β—内酰胺类口服抗生素。2阿莫西林分散片的剂型优点阿莫西林(Amoxicillion，简AM)多年来一直视为世界50种畅销药之一。20世纪90年代以来，由于致病菌对β—内酰胺类抗生素耐药性普遍增加,迫使临床使用时剂量增大，一次常需服用多粒胶囊，给老，幼及吞咽困难的患者带来了不便。同时AM片剂和胶囊剂在吸收性能上有15-30%的差异，在胃肠道内未被吸收的AM会引起肠道菌群失调的缺点。且其普通剂型有在水中微溶，生物利用度较差，起效慢等不足。为了克服上述不足,
4、研制了阿莫西林分散片。分散片遇水迅速崩解并均匀分散，可口服或水分散后饮用，也可咀嚼或含服。综合了片剂和液体制剂的优点，大剂量服用方便、吸收快、生物利用度高。3分散片的特点分散片处方设计的出发点是使片剂遇水后在尽可能短的时间(<3min)内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液。因此,其处方有以下特点:（1）联合应用较大量的优质崩解剂和助悬剂，优质崩解剂是指吸水溶胀度>5ml/g的崩解剂。在分散片中广泛应用的有羧甲淀粉纳(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(LS-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(cCMC2N
5、a)和甲基丙烯酸与二乙烯苯共聚的树脂AmberliteIRP288等,其中CMS-Na的溶胀度14.8ml/g。玉米淀粉(溶胀度1.3ml/g)、马铃薯淀粉、微晶纤维素(MCC,溶胀度3.4ml/g)和天然粘土硅酸铝镁(Veegum)用作分散片的崩解剂则较差;后两者主要是用作助悬剂。这些物质吸水溶胀使片剂崩解,溶胀后又不溶解而成为均匀的水混悬液。因此,它们兼具崩解剂和助悬剂双重作用。（2）采用亲水性粘合剂,例如用聚乙烯吡咯烷酮(PVP),制成颗粒后,颗粒表面变为亲水性,压片后水分易于湿润、透入,片剂易于崩解,也有利于药物的溶
6、出。分散片大多采用PVP和羟丙甲纤维素(HPMC)的稀醇溶液,或用稀醇、水,极少采用淀粉浆。(3)采用表面活性剂,较常用的是十二烷基硫酸钠(SLS)溶于粘合剂中使用,效果最好,可显著促进片剂的崩解和药物的溶出。此外,也有用磺基丁二酸二辛酯钠(docusatesodium,DS)的；(4)采用助流剂,分散片中广泛采用胶体二氧化硅,即气相法微粉硅胶为助流剂,无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗粒或粉末的流动性。同时,由于它的强极性和亲水性,有利于水分透入片剂,加速片剂的崩解和药物的溶出。(5)采用亲水性润滑剂,分散片中大
7、多用亲水性的滑石粉或滑石粉与硬脂酸镁、氢化蓖麻油合用,或用亲水性润滑剂十八烷基富马酸钠,或用水溶性润滑剂PEG26000。4阿莫西林分散片处方要求文献报道[2]，阿莫西林分散片处方中：填充；剂用乳糖、微晶纤维素(MCC),乳糖易溶于水，释放药物快，MCC具有良好的流动性和崩解作用，吸水溶胀但不溶解并使溶液具有一定黏性,使分散片分散后形成的细小颗粒不致下沉，保持混悬液具有一定的稳定性，因此兼有崩解剂和混悬剂的作用；黏合剂用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液，可增加颗粒表面的亲水性；崩解剂用交联PVP与MCC合用可达到最佳的崩解作用；
8、润滑剂用微粉硅胶、硬脂酸镁，微粉硅胶亲水有利于水分透入片剂。5阿莫西林分散片的工艺研究分散片作为一种剂型也有其局限性。在生产过程中，一般要求将原料药进行微粉化处理，增加了生产工序；由于要选择良好的崩解剂，成本较高；质量要求相对校高，质量标准控制难度较大等。储存条件也较一般片剂要求更高，由于
