资源描述：
《mapk途径在大鼠肝干细胞增殖调控中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、MAPK途径在大鼠肝干细胞增殖调控中的作用【摘要】目的探讨ERK1/2、p38-MAPK、PI3K/AKT等信号途径在HGF介导的肝干细胞增殖信号中的作用及其信号转导途径之间的相互联系和作用机制。方法通过westernblotting检测ERK、p38MAPK、Akt信号分子及磷酸化蛋白的表达；通过3H-TdR掺入DNA的方法来检测细胞的增殖细胞。结果在WB细胞，HGF确实能够激活ERK、p38MAPK、PI3K/AKT途径。ERK途径在HGF刺激5min后发生磷酸化，并且完全磷酸化发生在HGF作用15min，1h后逐渐消失。Akt也在HGF作用5
2、min后发生磷酸化，15min后达到完全磷酸化并且持续至少2h。P38MAPK途径也在5min后开始激活，在30min后逐渐减少，持续大约3h；我们还发现，用MAPK抑制剂U0126,SB23580处理后能够明显减低HGF诱导的增殖效应,但是用Ly294002处理阻断PI3K/AKT途径后则并不影响HGF诱导的增殖效应。表明，ERK1/2、p38MAPK途径的激活参与HGF介导的细胞增殖效应，而PI3K/AKT途径则并不参与HGF介导的细胞增殖调控。结论在WB细胞，HGF能够激活ERK、p38MAPK、PI3K/Akt等信号途径。ERK1/2和p3
3、8MAPK途径的激活参与HGF介导的细胞增殖效应，而PI3K/AKT途径则并不参与HGF介导的细胞增殖调控。【关键词】肝干细胞；细胞因子；信号转导11【Abstract】ObjectiveTostudytheroleofMAPKandPI3Kpathwaysinhepatocytegrowthfactor-mediatedproliferationeffectonWBF-344cell.MethodsTodetermineeffectofHGFonERK,P38MAPK,andAKTphosphorylation.Cellsweretreatedo
4、rnottreatedwiththespecificinhibitorsbeforeHGF(40ng/ml)stimulation,thanthephosphorylationofERK,p38MAPK,AktfollowingHGFstimulationwereanalyzedbyWesternblotting;TodeterminewhichpathwayinvolvedinHGFinducedproliferationactivity,proliferationactivitywereanalyzedby［3H］thymidineincorp
5、oration.ResultsTheERK,p38MAPK,AktpathwayswereactivatedbyHGF,andinvolvedinmediatingcellularproliferation.TheproliferationeffectsofHGFwereinhibitedwhenMAPKpathwaywasabolishedbythespecificinhibitorU0126,butnotinhibitedwhenPI3K/AKTpathwaywasabolishedbyinhibitorLy294002.Itsuggestth
6、atERK,p38MAPKpathwaysareinvolvedinHGF-inducedproliferationinWBcells.ButPI3K/AKTpathwaysarenotinvolvedinHGF-inducedproliferation.ConclusionHGFactivatedERK,P38MAPK,andPI3K/AKTpathways;ERK,p38MAPKpathwaysareinvolvedinHGF-inducedproliferationinWBcells.ButPI3K/AKTpathwaysarenotinvo
7、lvedinHGF-inducedproliferation.11【Keywords】hepaticstemcells;cellfactor;signalconductionMAPK是一族胞浆内广泛分布的蛋白激酶，包括细胞外调节蛋白激酶(Extracellular-signalRegulatedKinase,ERK)、P38-MAPK、c-JUNN端激酶(JNK)。在细胞的增殖、分化和生存中起着重要作用［1，2］，多种增殖和抗凋亡信号通过MAPK的激活进行调控。它们参与细胞对各种信号的调节，触发级联性活化，在不同的时间将信号传导至不同的区域，产生如
8、增殖、分化或凋亡等多种生物效应。HGF是一种具有多种生物功能的细胞生存调节因子，能够介导细胞的增殖、离散及抗凋亡作用［1，
