mif在胆管结扎大鼠肝损伤中的作用

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1、分类号：R657.4密级：一般UDC：616-092编号：2010212327广州医科大学硕士学位论文MIF在胆管结扎大鼠肝损伤中的作用研究生：刘宜兵导师：王成友教授申请学位级别：医学硕士年级：二零一零级学科专业：外科学研究方向：肝胆外科论文提交日期：2013年5月论文答辩日期：2013年5月学位类型：临床专业学位学位授予单位：广州医科大学答辩委员会主席：评议人：二零一三年五月广州医科大学硕士学位论文MIF在胆管结扎大鼠肝损伤中的作用Roleofmacrophagemigrationinhibitory

2、factorinliverinjuryinratswithbileductligation学科专业：普通外科学研究方向：肝胆外科研究生：刘宜兵导师：王成友教授广州医科大学·广州二零一三年五月目录中文摘要…………………………………………………......…………..1英文摘要………………………………………………………..………..3主要符号表…………………………………………..…………………..5前言………………………………………………………..……….7材料与方法…….……………………………………………

3、...………....9结果……………………………………………….………………..18讨论..……………………………………………….………………23结论……………………………………………….………………..26参考文献……………………………………………….………………....29附图……………………………………………….………………...30综述……………………………………………….……………….34致谢……………………………………………….……………......44发表论著………………………………………

4、………………………….45原创性声明……………………………………………………………...46中文摘要MIF在胆管结扎大鼠肝损伤中的作用研究生:刘宜兵导师:王成友教授中文摘要【目的】观察胆总管结扎（bileductligation,BDL）大鼠肝损伤情况，探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF）在BDL大鼠肝损伤中的作用。【方法】将48只SD大鼠随机分为正常组(A组，n=6)、假手术组(B组，n=18)，BDL组(C组，n=18)和ISO-

5、1组(D组，n=6)；设定A组为0时相，B、C组术后分为1、3、7d三个时相，D组时相为7d；全自动生化分析仪检测血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平，ELISA方法检测血清MIF水平，光镜下观察肝组织病理学改变，QRT-PCR检测肝组织MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表达水平。【结果】与A组和B组比较，C组各时相血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平明显升高（P<0.05），且在术后3d达到高峰；术后3d病理表现为肝细胞肿胀、肝内胆管扩张，7d可见肝细胞坏死、纤维组织增生；血清

6、MIF水平及肝组织MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表达水平均亦显著升高（P<0.05），其中血清MIF蛋白水平及肝组织MIFmRNA表达水平在术后1d即达到高峰，术后3d开始下降，但仍显著高于B组（P<0.05）。D组血清MIF水平及肝组织MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表达水平较C组7d显著降低（P<0.05），且肝损伤程度明显减轻，血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平亦明显下降（P<0.05）。1广州医科大学硕士学位论文【结论】BDL术后，出现肝脏损伤，且随时间延长

7、逐渐加重，3d出现肝细胞肿胀、肝内胆管扩张，7d出现肝脏组织纤维化。MIF在C组明显升高，参与BDL大鼠肝损伤的病理过程，可能作为早期炎症调节因子，通过结合kupffer细胞高亲和力膜受体CD74，CD44形成复合蛋白，启动下游信号通路，激活炎性细胞，释放炎症细胞因子，加重肝损伤。ISO-1可通过拮抗肝组织炎症细胞表达过量的MIF，抑制TNF-α等炎症细胞因子的产生，减轻局部及全身炎症反应，减轻肝损伤。【关键词】巨噬细胞移动抑制因子；胆总管结扎；肝损伤；炎症细胞因子；ISO-1。2英文摘要Roleofm

8、acrophagemigrationinhibitoryfactorinliverinjuryinratswithbileductligationMasterGraduate:YibingLiuSupervisor:Prof.ChengyouWangAbstract【Objective】Toobservethestateofliverinjuryofratsunderwentbileductligation(BDL),andtoinvest