人禽流感研究进展及其应对策略

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1、人禽流感研究进展及其应对策略【关键词】流感病毒A型，鸟；人禽流行性感冒；传染病；流行病学研究　　人禽流行性感冒（简称人禽流感）（avian-humaninfluenza，AHI）是由禽甲型流感病毒中某些亚型的毒株引起的急性呼吸道传染病［1］。2003年12月中旬以来，由H5N1禽流感病毒（avianinfluenzavirus，AIV）引起的高致病性禽流感（highlypathogenicavianinfluenza，HPAI）肆虐亚洲，之后又蔓延至欧洲诸国。已造成上千万的禽类死亡和重大的经济损失；在越南、泰国、柬埔寨、印度尼西亚及中国等多个国家相继出现了人感染禽流感事件。

2、截至2005年10月，据世界卫生组织报道［2］，全球已有118人感染禽流感，其中61人死亡（病死率为51.69%）。虽然尚未发现禽流感（avianinfluenza，AI）具有人传人的能力［3］，但该病毒有可能通过抗原变异或通过与人流感病毒发生基因重配［4］，产生全球大流行株［5］而造成人的流行或世界大流行。笔者参考相关文献，对禽流感在人群中感染的研究进展及其对策作一综述。　　1禽流感病毒及其特点13　　AI是由正粘病毒科、流感病毒属的甲型AIV中任何一种血清亚型毒株引起各种家禽及野生禽类感染和(或)发生疫病综合征的传染性疾病。AIV是RNA病毒，可分为15个H亚型（H1～

3、H15）和9个N亚型（N1～N9）。理论上共有135种亚型组合［6］。至今知道能引起AI的仅有H5和H7亚型中的某些毒株［1］。如何判断哪些毒株为HPAIV，目前认为从3个指标来识别［1，3］：①能否形成融斑；②HA切割点处所含碱性氨基酸的多寡；③静脉内致病性指数测定。已知H5N1、H7N7为HPAI［7］。H5N1病毒是引起近HPAI流行的主要毒株，也是迄今发现可从病禽直接感染人的主要毒株［2］。低致病性禽流感病毒(lowlypathogenicavianinfluenza，LPAI)广泛存在并有向HPAI转变的可能，因此也引起了人们的极大关注［8～10］。目前已知能感染

4、人的AIV有：H5N1、H9N2、H7N7、H7N2和H7N3亚型毒株；感染猪的有H1N1、H4N6、H9N2。AIV与哺乳类流感病毒基因重配，可能还有H5N1亚型毒株；马有H3N8亚型毒株；海豹有H3N3、H4N5、H4N6和H7N7；鲸有H1N3、H13N9和H13N2；水貂有H10N7［1］。AIV属A型流感病毒，因此具备流感病毒的变异特性。AIV的变异决定了病毒和宿主亲嗜性（感染人或禽）、致病性（高致病性或低致病性）、免疫性和暴发流行等［11］。AI的变异分为抗原性漂移（drift）和抗原性转移(shift)［12］两种。抗原性漂移是一种“量变”的累积，比较缓慢，一

5、般不会引起暴发流行。而抗原性转移可引起病毒基因组的“质变”，可产生人群中对其缺乏免疫力的新毒株，因此导致历史上各次HPAI的大流行。　　2AI的公共卫生意义13　　2.1AIV与AHI的关系禽类是甲型流感病毒的“储存库”，目前已发现所有的人流感病毒均可在禽中分离到，它们对禽并不致病，但AIV为何能直接感染人？这个问题值得进一步研究［13］。目前有两种假说［8］：①猪作为中间宿主的混合器假说；②AIV直接传播给人，人本身充当混合器。AIV直接感染人类已是不争的事实。20世纪以来，全球曾发生4次人流感大流行，其中3次与AI密切相关：①1918～1919年暴发的有史以来最严重的人

6、类流感，即“西班牙流感”。经研究表明［14］，此次流感由类古典猪流感病毒（H1N1）引起，该病毒的8个基因片段全部来源于欧亚大陆的AIV。②1957年人类第二次流感大流行，被称为“亚洲流感”，血清学研究表明，引起此次大流行的H2N2亚型病毒是AIVRNA2、RNA4、RNA6节段和人流感病毒基因重配而来。③20世纪人类发生的第三、第四次流感暴发分别在1968年（香港）和1977年（香港），Kawaoka等［15］对第三次流行株(H3N2)进行基因研究发现，该流感病毒是由AIVRNA2、RNA4节段与当时流行于人群中的H2N2人流感病毒基因片段重配所致，这也是一个人源和禽源病

7、毒的杂交病毒。此外，从近年来AI的流行史也证明了这一点。1996年，在英格兰从患有结膜炎的养鸭妇女眼中分离到H7N7基因组研究表明，此病毒所有8个基因片段都与禽源性病毒高度同源，证明为禽源性流感病毒感染［16］。1997年香港发生AHI13H5N1暴发，导致18人发病，6人死亡，这是人类首次发现AIV可跨越种间屏障直接从鸡传给人，打破了受体特异的AI不能直接传给人的传统观念。对分离到的病毒进行抗原和基因分析，发现该病毒株的8个基因节段均来自AIV，且HA、NA与从禽类分离到的毒株非常相似［3］。　　2.2AHI的流