压力超负荷对大鼠心肌高能磷酸盐代谢的影响

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1、压力超负荷对大鼠心肌高能磷酸盐代谢的影响【摘要】目的探讨压力超负荷大鼠肥厚心肌高能磷酸盐含量及分布变化的特点。方法成年雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术，术后5周及15周观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标，密度梯度法提取大鼠心肌线粒体，高效液相色谱法测量心肌组织及心肌线粒体高能磷酸盐含量。结果大鼠腹主动脉缩窄术后5周出现左心室肥厚，术后15周加重并有心功能减退；CAA5周组与CAA15周组心肌组织ATP、ADP、AMP及总腺苷酸池含量均降低，且CAA15周组心肌PCr降低，其总腺苷酸池及ATP含量低于CAA5周组；CAA15周组线粒体内ATP、ADP、AMP及总腺苷酸池

2、含量降低。结论压力超负荷可影响心肌高能磷酸盐的含量和分布，肥厚心肌组织能量消耗增多且能量产生及储备均不足，可能是心肌发生肥厚及心功能异常的机制之一。【关键词】心室肥厚线粒体高能磷酸盐大鼠　　　　Abstract:ObjectiveToexploretheeffectsofpressureoverloadonhighenergyphosphatescontentanditsdistributionofleftventricularhypertrophyinrats.MethodsMaleSDratswererandomizedinto4groups：coarctati

3、onofabdominalaorta5weekgroup(CAA5group)，15weekgroup(CAA15group)andshamoperationgroup(SH5,SH15group).Thehemodynamicsand11ventriclarremodelingparametersweremeasured.Ventricleofheartwereremovedandmitochondriawereisolatedbycentrifugation.Thesizeofadenineacidpool(ATP,ADP,AMP)andcreatinephos

4、phoricacid(PCr)inmyocardiumandmitochondriaweremeasuredbyhighperformanceliquidchromatography(HPLC).ResultsLeftventricularhypertrophywasobservedinoperativegroup.Comparedtoshamoperationgroup,ATPandcontentofadenineacidpooldecreasedsignificantlyinmyocardiumbothinCAA5groupandCAA15groupaswell

5、asPCrdecreasedsignificantlyinmyocardiuminCAA15group.ATPandcontentofadenineacidpoolinmitochondriadecreasedsignificantlyinCAA15group.ConclusionMyocardialhighenergyphosphatescontentanditsdistributionderangedduringpressureoverloadinrat.Thesefindingssuggestedthatimbalanceofenergygenerationa

6、ndutilizationmightplayacriticalroleinhypertrophyanddisfunctionofheart.　　Keywords:ventricularhypertrophy;mitochondria;highenergyphosphates;rat11　　心肌肥厚是心力衰竭发展、猝死、心肌梗死等心血管事件发生的重要危险因素。心脏是高耗能的器官，代谢率高，高能磷酸盐是心肌细胞生命活动可以直接利用的能源，心肌的收缩有赖于ATP和肌酸磷酸(PCr)水解所产生的能量。已有研究证明梗死后重构心肌能量产生不当可能是心力衰竭发生及发展的重要因素［

7、1］。但对于压力超负荷后肥厚心肌高能磷酸盐含量和分布的改变却少有报道，因此研究心肌能量代谢状态的变化，有助于揭示压力超负荷时心功能障碍的机制，对改善肥厚心肌的心功能，预防心力衰竭等心血管恶性事件的发生具有重要意义。　　1材料与方法　　1.1试剂与仪器Epaverlab电生理记录仪(Powerlab/85P，澳大利亚生产)；牛血清白蛋白(上海生工生物工程公司生产)；epeddof低温离心机(epeddof，德国生产)；高压液相色谱议(Waters，美国生产)。　　1.2动物分组及动物模型建立雄性成年健康SD系大鼠28只，11～14周龄，由大坪医院实验动物中心提供，