多西他赛单药与多西他赛联合化疗方案腹泻的临床观察

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1、多西他赛单药与多西他赛联合化疗方案腹泻的临床观察　　【摘要】目的观察多西他赛单药与多西他赛联合顺铂、多西他赛联合表柔比星化疗引起腹泻的临床观察。方法多西他赛联合顺铂方案：多西他赛75mg/m.2第1天，顺铂75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他赛联合表柔比星方案：表柔比星75mg/m.2第1天，多西他赛75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他赛单药方案：多西他赛35mg/m.2第1、8、5天，每4周一次。结果多西他赛联合顺铂方案化疗患者16例，腹泻发生率37.5%（G3/4：6.25%）；多西他赛联合表柔比星方案化疗患者13例，腹泻发生率38.4%（G3/4：7

2、.6%）；多西他赛单药方案化疗患者10例，腹泻发生率10.0%（G3/4：0）。结论多西他赛联合化疗方案较多西他赛单药化疗方案腹泻发生率明显升高，但无IV度腹泻发生，经治疗，腹泻均可治愈，无相关死亡发生。　　【关键词】多西他赛；单药化疗；联合化疗；腹泻　　　　1资料与方法5　　我科自2009年9月至2010年3月采用多西他赛单药与多西他赛联合化疗方案治疗39例患者，本组39例患者均经病理组织学检查确诊。男16例，女23例，年龄47~79岁，平均63岁，非小细胞肺癌16例，乳腺浸润性导管癌13例，头颈部鳞癌2例，胃腺癌4例，食管癌2例，宫颈癌2例。多西他赛联合顺铂组16

3、例，多西他赛联合表柔比星组13例，多西他赛单药组10例。KPS评分均>60分，预计生存时间≥3个月论文代写。　　1.1治疗方法国产多西他赛（商品名：奥名润，江苏奥赛康药业有限公司产品）。多西他赛联合顺铂方案：多西他赛75mg/m.2第1天，顺铂75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他赛联合表柔比星方案：表柔比星75mg/m.2第1天，多西他赛75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他赛单药方案：多西他赛35mg/m.2第1、8、5天，每4周一次。为预防多西他赛可能导致的液体潴留综合征，在使用该药治疗前1d，口服地塞米松8mg，每12小时1次，连用3d。化疗前3

4、0min肌肉注射苯海拉明40mg。化疗前常规给予5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应。用药期间心电监护，密切观察患者呼吸、血压、心率的变化。　　1.2评价标准按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，腹泻分为0-IV度。0度：无；1度：暂时性（2d）；III度：不能耐受，需治疗；IV度：血性腹泻。　　结果：观察期内，39例患者均化疗4周期，多西他赛联合顺铂方案化疗患者16例，腹泻发生率37.5%（G3/4：6.25%）；与有关报道［1］（腹泻发生率33.3%G3/4：7.4%）相近；多西他赛联合表柔比星方案化疗患者13例，腹泻发生率38.4%（G3/4：7.6%）；

5、多西他赛单药方案化疗患者10例，腹泻发生率10.0%（G3/4：0），与有关报道［2，3］相近（腹泻发生率分别7.1%,14.3%，G3/4：均为0）。II-III度腹泻经补液、止泻、对症治疗，均治愈。　　2讨论5　　多西他赛（其他名称：泰索帝、紫杉特尔、多西紫杉醇），前体是从欧洲紫杉的针叶中提取，经半合成而获得此药。多西他赛的作用机制与紫杉醇相同，可促进微管双聚体装配成微管并通过干扰多聚化过程而使微管稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。为细胞周期特异性药物，可将细胞阻断于M期。体外实验表明本品对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱广［4］。目前广泛用

6、于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌、宫颈癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤。多西他赛主要不良反应有：①血液学毒性，中性粒细胞减少是最常见的不良反应，可逆转且不蓄积。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少；②过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后患者可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴用或不伴用骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤；③体液潴留，包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失；④消化道反应，包括恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘

7、、口腔炎等；⑤神经毒性；⑥心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生；⑦其他：皮肤反应、乏力、脱发、肝脏酶类升高等。5　　与化疗相关的下消化道并发症包括吸收不良、腹泻和便秘。这些并发症可能与化疗或放疗导致的消化道结构的改变有关。一些研究者注意到接受联合化疗患者及实验动物，其消化道黏膜上皮发生绒毛萎缩及腺管内细胞有丝分裂中止。其他研究者发现细胞线粒体及内质网肿胀扩张和微绒毛变短。这些和其他发生于小肠和大肠的改变可以降低那些主要在小肠上部吸收的药物的吸收率［5］。　　多西他赛的活性是紫杉醇的2倍，并且不改变原丝量数，当DDP参