wwox蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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1、WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义作者:李秋芳,杨瑞玲,王静,吴逸明【摘要】  目的探讨WWOX(WWdomain-containingoxidoreductase)基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测50例鳞癌、31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标之间的相关性。结果WWOX基因在72.8%的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度密切相关(P<0.05),在鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达或表达减少。结论WWOX蛋白在非

2、小细胞肺癌组织中呈低表达,该蛋白表达的缺失可能在不同类型非小细胞肺癌的形成中发挥了不同的作用。【关键词】非小细胞肺癌WWOX基因WWOX蛋白  ABSTRACT:ObjectiveTostudytheexpressionofWWOXgeneinnon-smallcelllungcanceranditssignificance.MethodsWWOXproteinexpressionwasevaluatedbyimmunohistochemistryin81NSCLCpatients(50squamouscellcarcinomas,31adenocarcinomasand20adjacen

3、tnormallungtissues),andcorrelationwith8histopathologic(histotype,grade,tumor-node-metastasis,stage)andclinicalcharacteristicswasstudied.ResultsWWOXexpressionwasabsent/reducedin72.8%ofNSCLC,whereasitwasnormalin80.0%ofadjacentnormallungtissues.WWOXexpressionwasstronglyassociatedwithtumorhistologyand

4、histologicgrade(P<0.05),thepercentageofcaseswithabsent/stronglyreducedWWOXexpressionwashigherinsquamouscellcarcinomasandinpoorlydifferentiatedtumors.ConclusionThelossofWWOXexpressionplaysadifferentroleintumorigenesisofdistincthistotypesofNSCLC.  KEYWORDS:non-smallcelllungcancer(NSCLC);WWOXgene;

5、WWOXprotein  肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率呈明显上升趋势,已位居肿瘤第一位[1]。非小细胞肺癌有不同的组织类型、临床行为和短的生存期。WWOX(WWdomain-containing8oxidoreductase)基因是近年来发现的一个可能的肿瘤抑制基因,位于染色体16q23.3-24.1区域,跨越了整个常见染色体脆性位点FRA16D。该脆性位点易在香烟等物质作用下发生基因变异。近年来的研究证明其表达缺失与乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。本研究拟采用免疫组化方法检测WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达,探讨其在非小细胞肺癌发生发展中的作用和预后意义。  

6、1材料与方法  1.1临床资料及标本来源  收集郑州大学第一、二附属医院2004-2007年胸外科手术切除并经病理确诊的原发性非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)标本81例,其中男53例,女28例;年龄31-75岁,平均58岁。所有患者术前均未接受化疗、放疗和其他治疗。术后迅速取癌组织及距癌组织边缘5cm以上的正常肺组织,常规石蜡包埋。  1.2免疫组织化学法检测WWOX蛋白的表达  兔抗鼠WWOX(28-42)多克隆抗体,购自Calbioehem公司。操作按SP免疫组织化学试剂盒说明书进行。采用UIP法染色,石蜡切片常规脱蜡至水,热抗原修复,抗WWO

7、X多抗工作浓度1∶200,阳性着色定位于肿瘤细胞和(或)基质细胞胞质内,呈褐色颗粒。按统一判定标准:①阳性细胞面积占切片总面积的百分比进行记分,设0%-5%为0分,5%-25%为1分,25%-50%为2分,50%-75%为3分,75%-100%为4分;②8按阳性细胞中染色的强度记分:弱阳性为1分,中等阳性为2分,强阳性为3分。将上述两项之和相加,大于1的判定为阳性标本。阴性对照以PBS代替一抗。  1.3统计学分析  所

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