塞来昔布联合卡培他滨对裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响

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1、塞来昔布联合卡培他滨对裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响作者：黄新余，王洪成，潘烨，戚大川，艾开兴，郑起【摘要】目的研究环氧化酶-2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)和化疗药物卡培他滨(Capecitabine)对裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响。方法建立LIC-D35裸鼠人肝癌模型，成瘤后40只裸鼠随机分成4组即对照组、塞来昔布组、卡培他滨组、联合用药组(卡培他滨与塞来昔布)。观察肿瘤大小，计算抑瘤率;采用RT-PCR方法观察肿瘤中COX-2的mRNA表达，并应用免疫组化法Ki-67检测肿瘤细胞增殖水平、末端脱氧核苷转移酶标记法(TUN

2、EL)检测凋亡细胞。结果对照组、塞来昔布组、卡培他滨组、联合组瘤体体积分别为(3880±438)mm3、(3374±465)mm3、(1859±362)mm3和(981±197)mm3;塞来昔布组、卡培他滨组、联合用药组抑瘤率分别为15%、45%和71%。四组中Ki-67阳性率分别为46%、32%、25%和11%;肿瘤细胞凋亡指数DI分别为8%、22%、27%和38%;塞来昔布组、联合组肿瘤组织中COX-2mRNA表达显著低于对照组和卡培他滨组(P<0.01)。结论塞来昔布可显著抑制裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞COX-2mRNA表达，抑制肿瘤细胞Ki-

3、67表达，诱导肿瘤细胞凋亡。与卡培他滨联合应用可提高抗肿瘤效果。【关键词】环氧化酶-2抑制剂;裸鼠;肝肿瘤10　　[Abstract]ObjectiveToevaluatetheeffectofcelecoxibcombinedwithcapecitabineonproliferationandapoptosisofhepatocellularcarcinomainnudemice.MethodsLIC-D35livertumorswereorthotopicallyimplantedin40nudemiceanddividedrandomlyinto4

4、groups:thecontrolgroup(A)，thecelecoxibgroup(B)，thecapecitabinegroup(C)andthecelecoxibcombinedwithcapecitabinegroup(D).ResultsTumorvolumewas(3880±438)mm3，(3374±465)mm3，(1859±362)mm3，(981±197)mm3inthecontrol，celecoxib，capecitabineandcombinedgroup，respectively.Therateoftumorinhibiti

5、onwas15%inthecelecoxibgroup，45%inthecapecitabinegroupand71%inthecombinedgroup.Immunohistochemicalassaysfortumorproliferation(Ki-67)showedthetumorcellproliferationKi-67positiveratewas46%,32%,25%，11%respectivelyandapoptosisindex(TUNEL)was8%，22%，27%，38%，respectively.TheexpressionofC

6、OX-2mRNAbyRT-PCRmethodincelecoxibgroupandcombinedgroupshoweditwashighlysuppressedcomparedwiththecontrolgroupandcapecitabinegroup.ConclusionCelecoxibcansuppresstheexpressionofCOX-2mRNAoftumorsorthotopicimplantedinnudemice，itreduceproliferationandinduceapoptosisoftumorcell;Bycombin

7、ewithcapecitabine，itcanimproveitsanti-tumor10activities.　　[Keywords]COX-2inhibitor;nudemice;hepatocellularcarcinoma　　研究表明，环氧化酶-2抑制剂可抑制肿瘤增殖，诱导肿瘤细胞凋亡[1]。近来研究发现环氧化酶抑制剂可增强肿瘤放射和化疗敏感性[2，3]。但也有不同报道。文献中环氧化酶-2抑制剂在肝癌中的研究报道很少，其抗癌作用机制尚不清楚。本实验采用人肝癌裸鼠模型(LIC-D35)，对塞来昔布联合卡培他滨在人肝癌裸鼠模型中肿瘤抑制作用进行研究，

8、并探讨其作用机制。　　1材料与方法　　1.1构建人肝癌裸鼠模型BALB/c裸小鼠