塞来昔布联合 NK 细胞对裸鼠人肝癌皮下移植瘤生长的影响-论文.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第29期塞来昔布联合NK细胞对裸鼠人肝癌皮下移植瘤生长的影响陈超，郭雪兴，刘军权，陈剑群(1徐州医学院，江苏徐州221002；2中NZ,-民解放军第九七医院；3徐州医学院附属医院)摘要：目的观察塞来昔布联合NK细胞对裸鼠人肝癌细胞SMMC-7721皮下移植瘤生长的影响，并探讨其可能的作用机制。方法选择裸鼠40只，制备人肝癌细胞SMMC-7721移植瘤模型，随机分为对照组、NK细胞组、塞来昔布组及联合干预组各l0只。NK细胞组瘤内注射NK细胞悬液0．6mL，每7d注射1次，共注射5次；塞来昔布组

2、从接种后第3天起给予塞来昔布100mg／kg灌胃，每天1次，连续35d；联合干预组同时给予塞来昔布和NK细胞，给药剂量及途径与单用组相同；对照组灌胃和瘤内注射等量生理盐水。35d后切取移植瘤组织计算体积，称取瘤质量，并计算抑瘤率；TUNEL法评价肿瘤细胞凋亡情况，免疫组化法检测肿瘤内VEGF、Bax、Bcl-2、caspase一3、Ki-67、NF—KB的阳性表达。结果联合干预组移植瘤体积、肿瘤质量均明显低于单用组(P均<0．05)，抑瘤率、凋亡指数明显高于单用组(P均<0．05)。联合干预组移植瘤中VEGF、Bcl-

3、2、NF—KB、Ki-67表达明显低于单用组(P均<0．05)，Bax、caspase-3表达明显高于单用组(P均<0．05)。结论塞来昔布联合NK细胞可明显抑制裸鼠人肝癌细胞SMMC-7721皮下移植瘤的生长；其作用机制可能是通过促进凋亡级联通路上Bax、caspase一3的表达，抑制VEGF、Bcl-2、NF—KB、Ki-67的表达而实现。关键词：肝肿瘤；塞来昔布；自然杀伤细胞doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．29．004中图分类号：R735．7文献标志码：A文章编号：1002-2

4、66X(2014)29-0008-04C：ombinedefectsofcelecoxibandNKCellsongrowthofSMMC-7721hepatocellarcarcinomaxenograftsinnudemiceCHENChao，GUOXue—xing，UJun—quan，CHENJian-qun(1XuzhouMedicaZCollege，Xuzhou221002，China)Abstract：OMectiveToevaluatetheinhibitoryeffectanditsmechanismo

5、fcelecoxibcombinedwithNKcellsonthegrowthofimplantedhumanlivercanercelllineSMMC-7721innudemice．MethodsFortynudemicewereinoculatedthehepatomacelllineSMMC-7721，andthenwererandomlydividedintothecontrolgroup，NKcellsgroup，celecoxibgroupandcombinedinterventiongroupwith

6、10ratsineachgroup．intheNKcellsgroup，themicewereintratumorallyinjectedNKcellsuspension0．6mL，every7dforonetime，for5times；inthecelecoxibgroup，fromthethirddayafterinocula—tion，themiceweretreatedwithcelecoxib100mg／kgorally，1timeadayfor35days；inthecombinedintervention

7、group，miceweregivencelecoxibandNKcells，whosedosageandwaywerethesameasthatofthesinglegroup；inthecontrolgroup，miceweregivenoralandintratumoralinjectionofnormalsaline．Thirty—fivedayslater，themicestumorswereex-cisedforfurtheranalysis．Thetumo~wereweighedandthetumorin

8、hibitoryratewascalculated．Apoptosiswasmeasuredbyusingaterminaldeoxynucleotidyltransferase—mediatednick-endlabeling(TUNEL)assay．Theproteinlevelsofvascularendothelialgr