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1、Wnt信号通路与肿瘤治疗阮圣人1,2安鹏1,2张秀娟1,2季宇彬1，2(1.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;2.哈尔滨商业大学药物研究所国家抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心,哈尔滨,150076)摘要::Wnt信号转导通路(简称Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,在胚胎发育和中枢神经系统形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。它主要由经典Wnt/β-连环蛋白信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成。近年
2、来的研究发现,它是一条与肿瘤有密切关系的信号转导通路,其在癌症发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示。本文通过介绍wnt信号通路的组成,转导以及与肿瘤发生的关系,为今后深入研究该信号通路以及靶向药物设计奠定一定的理论基础关键词:wnt;信号通路;肿瘤;Wnt/β-连环蛋白WntSignalTransductionPathwayandCancertherapyRuanshengren,1,2AnPeng1,2ZhangXiujuan1,2JiYubin1,2(1.centeroflifescien
3、ceandernverionmentscienceHaerbinUniversityofCommerce,Harbin,150076;2.drugresearchinstitueanti-tumordrugcenterofeducationofministryHarbinUniversityofCommerce,Harbin,150076)Abstract:TheWntsignaltransductionpathway(shortenastheWntpathwaybelow)isanevolut
4、ionarilycon-servedsignalingpathwaythatplaysanimportantroleinfetaldevelopmentandcentralnervoussystemformation,ancellgrowth,migration,anddifferentiation.ItismainlyconsistofthecanonicalWnt/β-cateninpathwayandthenoncanonicalpathway(theWnt/planarcellpolar
5、ity(PCP)pathway,andtheWnt/Ca2+pathway).RecentresearcherevealedthattheWntpathwaybeassociatedwithcancer,anditsimportantroleincancergenesisanddevelopmentweretoberevealed.Inthispaper,ItintroducetheconsitentoftheWntpathways,transportandtherelationshipbetw
6、eenthepathwaysandthetumordervelopment.Itsuppliedthetheoryofdeeplyresearchingthesingnalpathwaysanddesingningthenewdrug.Keywords:Wnt;singalpathway;tumor;wnt/β-catenin肿瘤是一类病因、病理、临床表现以及治疗均比较复杂的常见病、多发病。肿瘤分为良性和恶性两类，恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其死亡率居所有疾病死亡率的第二位，仅次于心血
7、管疾病。大多书癌症患者发现已经处于晚期虽经各种手术治疗,确诊后的5年生存率仍不足15%。癌的发病机制复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果,其中细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用。在诸多的转导途径,如酪蛋白激酶(caseinki-nase,CK)/信号转导子和转录活化子途径和Ras-有丝分裂激活的蛋白激酶途径等中,目前倍受关注的是Wnt/β-连环蛋白信号转导途径。此途径的改变在结直癌发生中的作用已较明确,在其他恶性肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌
8、、肾母细胞瘤中的改变也显示出重要意义。研究表明,此途径的改变可能是肿瘤发生的共同途径[1].1Wnt通路的组成和作用Wnt通路主要有3条途径:①经典Wnt信号途径,即Wnt/β-连环蛋白信号途径,通过β-连环蛋白在核中累积,启动Wnt相关靶基因(至今已发现了20多种Wnt/β-cat靶基因,包括细胞增殖调控基因、发育控制基因和与肿瘤发生相关基因,如c-myc、细胞周期蛋白D1基因、基质金属蛋白酶7基因和血管内皮生长因子基因等,且不断发现有新的靶基因存在),调控细胞的增殖和分化;②平面细胞的极性(
