wnt信号通路

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1、Wnt信号通路Wnt是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。在小鼠中，肿瘤病毒整合在Wnt之后而导致乳腺癌。卷曲蛋白（Frz）作为Wnt受体，其胞外N端具有富含半胱氨酸的结构域，Frz作用于胞质内的蓬乱蛋白（Dsh），Dsh能切断β-catenin的降解途径，从而使β-catenin在细胞质中积累，并进入细胞核，与T细胞因子（TCF/LEF）相互作用，调节靶基因的表达。生物学功能多细胞生物体轴分化过程中起重要作用β-连环蛋白调节的典型Wnt信号参与前后轴的形成；β-连环蛋白敲除的胚胎，可发生细胞的错误定位，从而不能形成中胚层；抑制Wnt信号是脊椎

2、动物体廓形成后期阶段的关键因素；Wnt拮抗分子能诱导头的形成。Wnt信号与器官发生Wnt信号参与大脑的形成。Wnt3a敲除的小鼠胚胎，大脑海马回发育受损；Lef 纯合子突变可导致小鼠胚胎缺少全部海马回；Wnt/LEF/TCF基因协同作用，共同参与大脑海马回的发育。Wnt信号参与生长锥的重建和多突触球状环(苔状神经纤维与颗粒细胞相接触时)的形成。参与轴突形成的起始过程：Wnt7a能诱导苔状神经纤维中轴突和生长锥的重建和触素Ⅰ的汇集。Wnt信号参与脊椎动物的肢体起始和顶端外胚层脊的形成。三种Wnt信号分子(Wnt2b、Wnt3a、Wnt8c)是信号转导的关键

3、诱导者；FGF与Wnt信号的信息交流也与内耳的形成有关。[2] Wnt信号与肿瘤发生Wnt信号参与肿瘤形成得早期证据来源于小鼠乳腺癌中分离得到的、因病毒插入而激活的癌基因Int1（见概述）。另外，Wnt通路的激活突变是小肠早期恶性前病变（包括异常隐窝灶和小息肉）的主要遗传改变。The Wntsignalingpathways areagroupof signaltransduction pathwaysmadeof proteins thatpasssignalsintoacellthroughcellsurfacereceptors.ThreeWnts

4、ignalingpathwayshavebeencharacterized:thecanonicalWntpathway,thenoncanonicalplanar cellpolarity pathway,andthenoncanonicalWnt/calcium pathway.AllthreepathwaysareactivatedbybindingaWnt-protein ligand toa Frizzled family receptor,whichpassesthebiologicalsignaltothe Dishevelledprote

5、in insidethecell.ThecanonicalWntpathwayleadstoregulationof gene transcription.Thenoncanonicalplanarcellpolaritypathwayregulatesthe cytoskeleton thatisresponsiblefortheshapeofthecell.ThenoncanonicalWnt/calciumpathwayregulates calcium insidethecell.Wntsignalingpathwaysuseeithernear

6、bycell-cellcommunication(paracrine)orsame-cellcommunication(autocrine).Theyarehighlyevolutionarily conserved inanimals,whichmeanstheyaresimilaracrossanimalspeciesfromfruitfliestohumans.Wntsignalingwasfirstidentifiedforitsrolein carcinogenesis,thenforitsfunctionin embryonicdevelop

7、ment.Theembryonicprocessesitcontrolsinclude bodyaxispatterning, cellfate specification, cellproliferation and cellmigration.Theseprocessesarenecessaryforproperformationofimportanttissuesincludingbone,heartandmuscle.Itsrolein embryonicdevelopment wasdiscoveredwhengeneticmutationsi

8、nWntpathwayproteinsproducedabnormal frui