抗动脉粥样硬化药

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1、第二十八章抗动脉粥样硬化药概述Atherosclerosis（AS）是心脑血管病的主要病理基础。Ross:AS是一种慢性炎症反应。第一节调血脂药血脂与AS的关系：1．血脂的组成与含量2．脂蛋白的组成及功能３.高脂蛋白血症调脂治疗的目标水平冠心病一级预防:饮食调节及非药物治疗效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。无冠心病危险因子者：TC>6.24mmol/L(240mg/dl)LDL-C>4.16mmol/L(160mg/dl).有冠心病危险因子者:TC>5.72mmol/L(220mg/dl)LDL-C>3.64mmol/L(140mg/dl).冠心病二级

2、预防：尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。常用调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物（一）HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类）洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)他汀类［药理作用及机制］1．调血脂作用：↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C。特点：剂量依赖性、2周疗效明显、4～6周达高峰、长期应用可维持疗效。他汀类药物对血脂水平的影响药物剂量血脂及脂蛋白变化（%）(mg/d)TCLDL-CHDL-CTG洛伐

3、他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2作用机制⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，Ch↓合成。⑵代偿性增加LDL受体数量及活⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。2．非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸稳定斑块［临床应用］1．高脂蛋白血症：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高

4、Ch血症。2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4．抑制血管成形术后再狭窄。［不良反应］发生率2%～9%,多见GI、皮肤潮红、头痛。约1%致GPT↑,与剂量有关,停药2～3个月可恢复。＜1%发生肌病综合征，肌痛、CK↑,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用（10%~30%）。拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症是指

5、肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等。（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺cholestyramine）考来替泊（降胆宁colestipol)［作用］在肠道中与胆汁酸结合：⑴↓食物中脂类吸收；⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用；⑶促肝中Ch转化为胆汁酸；⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。TC↓20%（5）LDL-C↓25%[临床应用]用于IIa、Ⅱb型高脂血症及杂纯合子家族性高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。[不良

6、反应]恶心、腹胀、便秘阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻滞CE的蓄积和泡细胞的形成，有利于Ch逆化转运，使血浆及组织Ch降低。用于II型高脂血症（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类（苯氧酸类）吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)［药理作用］1.调血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%↑HDL-C10%～30%2.抗炎、抗凝血、抗血栓［临床应用］Ⅱb、Ⅲ型和混

7、合型高脂蛋白血症。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。（二）烟酸类烟酸(nicotinicacid)[作用]大剂量↓TG、VLDL达20%~60%；↓LDL-C慢(5~7d)而弱（10%～25%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。应用：广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。化构及作用似烟酸，不良反应较少而轻，常用。阿西莫司(acipimox,乐脂平)三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、阿西莫司、新霉素、及多沙唑嗪可降低血浆Lp第二节抗氧化剂ox-LDL促进AS病变发生

8、和发展。LP(a)和VLDL被氧化可增