僵蚕抗凝作用的研究进展.doc

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1、僵蚕抗凝作用的研究进展作者：雷田香，彭延古，郝晓元，李路丹【关键词】研究僵蚕为蚕蛾科昆虫家蚕ＢｏｍｂｙｘｍｏｒｉＬ４～５日龄的幼虫感染（或人工接种）白僵菌Ｂｅａｕｖｅｒｉａｂａｓｓｉａｎａ（Ｂａｌｓ）Ｖｕｉｌｌ而致死的干燥体，又名白僵蚕。味辛、咸，性平。具有祛风定惊、活血通络、化痰散结等功效。现代药理研究发现其具有抑菌、抗惊厥、抗凝、抑瘤等作用［１，２］，目前多用于治疗癫痫、顽固性头痛等疾病［３］。现代医学认为这类疾病常与体内血小板活化、凝血酶形成等高凝状态，甚至血栓形成有密切关系。僵蚕的抗凝作用是近几年以来医学研究领域中的一个热点

2、。本文从僵蚕对凝血和纤溶系统影响等方面综述如下。１对凝血系统的影响１．１对凝血途径的影响抗血栓形成的重要机制之一是抑制凝血系统的活化。凝血过程由于启动环节不同而分为内源性与外源性凝血两条途径。其中活化部分凝血酶时间（ＡＰＴＴ）反映了内源性凝血途径的活性，凝血酶原时间（ＰＴ）反映了外源性凝血途径的活性，凝血酶时间（ＴＴ）反映的是两者的共同途径即凝血酶活性。无论内源性还是外源性凝血途径最终都通过激活凝血因子Ⅱ（凝血酶）使纤维蛋白原变为纤维蛋白，从而发生凝血［４］。彭延古等［５］１０５在对僵蚕抗实验性静脉血栓及作用机理的研究中发现，僵蚕能

3、明显延长大鼠血浆ＡＰＴＴ、ＰＴ及ＴＴ凝血时间，与盐水对照组比有显著性意义（Ｐ＜０．０１），说明僵蚕对外源性凝血系统及内源性凝血系统均有抑制作用，而ＴＴ延长说明了僵蚕对凝血酶一纤维蛋白原反应的直接抑制作用。另外在对僵蚕提取液和肝素抗凝机理的比较时发现，僵蚕在体外对ＴＴ、ＰＴ、ＡＰＴＴ的延长作用与肝素相比，其抗凝血酶活性每１ｇ生药提取液仅相当于１．０８单位肝素，但对ＰＴ和ＡＰＴＴ的影响分别相当于１３．４７和１４．５０单位肝素［６］３７，提示二者的抗凝环节有较大区别。由于凝血因子Ｘａ是影响ＰＴ和ＡＰＴＴ的共同因素，故僵蚕提取液除拮抗凝血酶

4、外还可能具有抗因子Ｘａ的作用。肝素也同时具有抗凝血酶和因子Ｘａ的作用。但我国市售肝素系一系列分子量不同、多糖的混合物，不同分子量肝素灭活因子Ｘａ和凝血酶能力是不同的。目前十分重视的低分子量肝素灭活因子Ｘａ与灭活凝血酶的活性之比远高于普通肝素。这种高抗因子Ｘａ活性被认为是低分子量肝素抗血栓形成功能较强而造成出血倾向危险较小的机理之一。从抗凝作用的侧重环节来看，僵蚕提取液的抗凝活性可能更接近于低分子量肝素，故也可能具有一些普通肝素不具有的优点。5１．２与ＡＴ－Ⅲ的关系僵蚕提取液与肝素不同点是与抗凝血酶－Ⅲ（ＡＴ－Ⅲ）的关系。ＡＴ－Ⅲ是丝

5、氨酸蛋白酶抑制物，能够灭活凝血因子Ⅱａ、凝血因子Ｘａ、凝血因子Ⅸａ和因子Ⅷａ［７］。肝素的抗凝血酶活性依赖于ＡＴ－Ⅲ的存在，带负电荷的肝素可与带正电荷的ＡＴ－Ⅲ的赖氨酸残基形成可逆性复合物，使ＡＴ－Ⅲ发生结构型的改变，更充分地暴露出其活性中心，ＡＴ－Ⅲ则以精氨酶残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合，从而加速ＡＴ－Ⅲ对凝血因子Ⅱａ、Ⅶａ、Ⅸａ、Ⅹａ和Ⅻａ等的灭活，肝素可加速此过程达１０００倍以上，故在ＡＴ－Ⅲ含量减弱或消失的情况下，肝素的抗凝活性就会减弱甚至消失。但在对僵蚕提取液与肝素抗凝机理的比较中发现：无论ＡＴ－Ⅲ是否存

6、在于血浆，僵蚕提取液均可抑制凝血酶水解纤维蛋白原转变为纤维蛋白，表明其抗凝血酶活性不依赖于ＡＴ－Ⅲ的存在［６］３８。因此对于缺乏ＡＴ－Ⅲ或分子异常或过分耗竭的疾病，僵蚕较肝素有更强的临床应用价值。２对纤溶系统及抗血栓形成的影响纤溶系统主要由纤溶酶原（Ｐｌｇ）、纤溶酶原激活物（ＰＡ）和激活物抑制剂（ＰＡＩ）、纤溶酶和纤溶酶抑制剂组成。纤溶活性低下或纤溶抑制物活性增高是血栓形成的一个促进因素。纤维蛋白原（纤维蛋白）是提高血浆及全血黏度的主要因素之一，其含量增高可使血液成高凝状态。当血栓形成时，Ｐｌｇ被纤溶激活而发挥水解纤维蛋白的作用，使

7、血中的纤维蛋白原可降解减少；另一方面组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）选择性地与血栓中的纤维蛋白结合，激活纤溶酶以溶解血栓。纤溶酶原激活物抑制剂（ＰＡｌ）作为一种重要的纤溶酶原激活物抑制物，主要在血小板活化释放的同时被释放到血液中抑制纤溶酶原激活物的活性［８］，其与ｔＰＡ是调节纤溶系统活性的重要成分，两者功能的平衡是防止血栓形成的重要条件［９］。研究发现［５］１０５：对模型动物注射僵蚕液后，其血栓重量明显减轻，Ｐｌｇ含量、纤维蛋白原含量均减少，优球蛋白溶解时间明显缩短，表明僵蚕具有较强的促纤溶活性，推测其抗凝成分可能与水蛭素一样系一种肽

8、类或其它含氨基化合物。王金华亦发现僵蚕可通过活化纤溶系统，与抑制血栓形成有关［１０］。３影响抗凝作用的因素３．１草酸铵僵蚕虫体表面白粉中含有草酸铵，其草酸铵含量随产地和批次不同差别多达２倍，它也是僵蚕的药理活性成分之一［１１，１２］。