第三章 药物的杂质检查

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1、第三章药物的杂质检查第一节概述一、药物的纯度要求1．药物纯度：指药物的纯洁程度。2.药物纯度的要求是不断提高：3.药物的纯度是质量标准中“检查”项下控制.内容：杂质名称、项目、检查方法、允许的限量.4.药物纯度的评价应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。5.药用规格与化学试剂药用：对生物体引起的生理和毒副作用化学试剂：对化学使用的目的考虑，对生物体引起的生理和毒副作用不考虑。杂质的认识：是逐渐积累起来的.定义:任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准

2、确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。二、杂质的来源与种类了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法.杂质:药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性,甚至对人体健康有害的物质。杂质检查（纯度检查）：利用各种分析技术，对药物中无治疗作用、影响药物稳定性和疗效以及危害人体健康的物质进行检查。（一）杂质的来源有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。1.生产过程中引入的杂质：主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物.2.贮藏过程引入的杂质主要指

3、外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。（二）杂质的种类与分类按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质;按结构组成可分为无机杂质和有机杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。按理化性质有机杂质、无机杂质、残留溶

4、剂；按照其来源工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物、试剂、中间体、副产物等）降解产物从反应物及试剂中混入的杂质等。；按照其毒性毒性杂质、普通杂质；按化学结构如甾体、生物碱、几何异构体、光学异构体聚合物等。三、杂质检查方法1.标准对照法(限量检查法)一般在纳氏比色管中进行，同时取两只比色管（样品管和对照管）做平行试验来检查。如通过颜色和浊度对照。2.灵敏度法用反应的灵敏度来控制杂质限量，即在供试品溶液中加入试剂，在试验条件下，不得有正反应进行。如蒸馏水中氯化物的检查，加入酸性硝酸银不得发生浑浊。3.比较法取一定量的供试品，在规定的条件下测定待检杂质的吸

5、光度与规定的限量的比较，来判断供试品中杂质的限量。四、杂质的限量检查1．杂质限量定义：药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。2．杂质限量的计算杂质限量的计算公式：杂质限量=杂质的最大允许量÷供试品的量×100%=标准液浓度×体积÷供试品的量×100%，L（%）=C×V/S×100%例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/2.0×106×25/100×100%=0.01%例2．葡萄糖中重金属的检查：已知：S

6、=4.0g；C=10μg/ml；L=5×10-6，求：V=？解：V=L×S/C=5×10-6×4.0/10×10-6=2.0(ml)例3．葡萄糖中砷盐的检查：已知：V=2.0ml；C=1μg/ml；L=0.0004%，求：S=？解：S=C×V/L=1×10-6×2.0/4×10-6=0.5(g)例4．磷酸可待因中吗啡的检查：已知：V=5.0ml；C=0.02mg/ml；S=0.1g求：L=？20currencydeposit,weprescribeapassonaregularbasis,qilucardaccountonaregularbasis),

7、certificatebondsandsavingsbonds(electronic);3.notdrawnonabanksavingscertificate,certificatebondsapplyformortgageloans,acceptingonlythelender5解：L=C×V/S=5.0×0.02/0.1×1000×100%=0.1%注意点①单位一致②稀释倍数③表示方法（%，mmp）第二节一般杂质的检查方法一、氯化物的检查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下

8、生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。Cl-+Ag+AgCl2．条件：[C