抗血小板药物的作用机理及临床应用 ppt课件

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1、抗血小板治疗药物的作用机理 及临床应用心内二科1目录1.概述2.血小板与血栓形成3.抗血小板聚集药物4ACS非血运重建患者的抗血小板治疗2概述动脉粥样硬化血栓形成是目前世界上导致死亡的主要原因3动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†128.717.812.69.165.1051015202530动脉粥样硬化血栓形成*感染和寄生虫性疾病癌症创伤肺疾病AIDS死亡率(%)*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;†WHO各成员国通过的世界性的定义(非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)4动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命AnalysisofdatafromtheFr

2、aminghamHeartStudyAMI=急性心肌梗死健康任何冠脉疾病史急性心梗病史卒中史1.Peetersetal.EurHeartJ2002;23:458–46602468101214161820Years-9.2岁-7.4岁-12岁60岁时平均预期寿命5常见的血栓栓塞性疾病心肌梗死(MI)缺血性脑梗塞(CI)外周血管病(PAD)静脉血栓栓塞(VTE)6动脉粥样硬化血栓形成的临床表现DrouetL.CerebrovascDis2002;13(suppl1):1–6短暂性脑缺血缺血性脑卒中ACS:UA、MI外周动脉疾病:间歇性跛行静息痛坏疽坏死ACS中血栓形成是全身动脉粥样硬化血栓形成在心

3、血管系统的体现。7动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程正常无临床特征心绞痛TIA间歇性跛行年龄增长脂纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破裂/裂纹和血栓形成心肌梗死中风严重下肢缺血心血管死亡8动脉粥样硬化血栓形成:ACS,卒中和PAD的病理基础不稳定心绞痛无Q波心梗Q波心梗卒中PAD共同病理生理机制:动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成事件(心梗,卒中,心血管死亡)斑块破裂血小板激活、粘附、聚集血栓形成9未阻塞的管腔血栓团块动脉粥样硬化血栓形成事件的重要临床表现通常由冠脉内部分阻塞的血小板血栓形成引起引起斑块破裂处GPIIb-IIIa介导的纤维蛋白原交联性血小板聚集GPIIb/IIIa纤维蛋白原动

4、脉管壁血小板破裂的斑块10二.血小板与血栓形成的关系11血栓形成的机制血栓由纤维蛋白网和血细胞组成,因此凝血过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。12FibrinPlateletsRBCs血栓的构成RBCs,redbloodcells.13动脉血栓:血流速度快,更依赖血小板的作用,因此治疗以抗血小板为主静脉血栓:血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静脉血栓以抗凝为主。附壁血栓:(心房心室中)血栓较大,比较复杂,未形成血栓时危险度低,以预防为主,治疗以抗血小板为主;已形成血栓时危险度高,治疗以抗凝为主要14血栓形成的条件血管内膜的损伤血流状态的改变血液性质的改变15正常内皮细胞有强烈抑血栓作

5、用16内皮损伤是血栓形成的基础内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42817PlateletActivationThrombusInjuryPlateletAggregationThrombinGenerationThrombinActivity血小板是病理血栓形成的最重要罪犯因子18血栓形成过程中血小板的激

6、活及药物干预Adhesion1PlateletsLipidcoreCollagenGPla/llabindvonWillebrandFactor/GPlbbindActivation2ThrombinADP5HTTXA2Aggregation3FibrinogenActivatedGPllb/llla黏附激活聚集ASAUFH/LMWH、华法令、水蛭素氯吡格雷、噻氯吡啶、西洛他唑安步乐克GP2b/3a受体拮抗剂19三、药物分类(一).抑制血小板花生四烯酸代谢药:血栓素A2抑制剂:阿司匹林(二).增高血小板内环核苷酸含量的药:磷酸二脂酶抑制剂:双密达莫(潘生丁)(三).特异性抑制ADP活化血小板的

7、药:噻氯匹啶、氯吡格雷(四).血小板纤维蛋白原受体(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂:单克隆抗体:阿昔单抗RGD类肽类抑制剂:tirofiban(替罗非班)20不同种类抗血小板药的作用机理抑制作用促进作用PGI2(潘生丁)促进腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca贮藏颗粒释放ADP,5-羟色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集诱导血小板聚集引起血管收缩血栓

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