细胞外基质 ppt课件

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1、细胞外基质(ExtracellularMatrixECM)与疾病1一、概述概念：由细胞外空间存在的无定形胶体物及被埋在其中的各类纤维性蛋白构成(包括血浆成分构成的组织液)。2组成：胶体成分：蛋白聚糖：糖胺聚糖，O-或N-连接寡糖链糖蛋白：单糖或寡糖与蛋白连接粘附糖蛋白:纤连蛋白(Fibronection,FN)层粘蛋白(Laminim,LN)玻璃粘连蛋白（vitronectin）纤维成分：胶原纤维(Collagen)弹性蛋白(Elastin)组织液：血浆成分(水、O2、CO2、营养素、代谢产物)34567功能：1.支持、营养组

2、织细胞2.影响新生肽链的加工、运输、糖蛋白的生物半衰期3.参与糖蛋白的分子识别和生物活性4.参与细胞粘附、迁移、增殖和分化5.与肿瘤细胞的浸润转移有关，与某些疾病有关8二、蛋白聚糖(proteoglycans)1、蛋白聚糖：主要由一种或多种糖胺聚糖共价连接于核心蛋白组成2、糖胺聚糖：由二糖单位(1个是糖胺，另1个是糖醛酸)重复连接而成，不分支93、重要的糖胺聚糖(6种)种类二糖单位分布硫酸软骨素N-乙酰半乳糖胺+葡糖酸软骨、结缔组织硫酸皮肤素N-乙酰半乳糖胺+艾杜糖醛酸广泛硫酸角质素N-乙酰半乳糖胺+半乳糖角膜、软骨、结缔组织

3、透明质酸N-乙酰半乳糖胺+葡糖酸关节滑液、玻璃体、结缔组织肝素葡糖胺+艾杜糖醛酸肥大细胞，抗凝作用硫酸肝素细胞膜成分，突出于细胞外105种糖胺聚糖二糖单位，模式图114、核心蛋白：与糖胺聚糖共价结合的蛋白质，均有相应的糖胺聚糖取代结构域，通过其特定结构域把蛋白聚糖锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子中。1213145、蛋白聚糖功能：(1)构成细胞外间质的基质。(2)软骨中大量硫酸软骨素、维持软骨的机械性能。(3)角膜中硫酸角质素和硫酸皮肤素，使角膜透明。(4)硫酸肝素调节神经发育、细胞识别和分化。15(5)透明质酸与细胞表面受体

4、结合，影响细胞的粘附、迁移、增殖、分化。(6)肝素能使凝血酶原失活，起抗凝作用。(7)基质内蛋白聚糖形成凝胶，阻止细菌扩散。166、蛋白聚糖与疾病（1）遗传性粘多糖症：糖胺多糖分解酶↓（2）淀粉样变性：糖胺多糖（硫酸样肝素）↑（3）变形性关节炎：透明质酸酶分解关节软骨基质↑（4）粘液变性：蛋白聚糖类↑，风湿病、动脉粥样硬化、肉芽组织、肿瘤等。17三、糖蛋白（Glycoprotein）1、糖蛋白：由单糖或寡糖与蛋白分子共价结合而成.182、糖链中的单糖：(7种)单糖与其结合的lectin(1)葡萄糖(Glc)ConA、LCA、P

5、EA(2)半乳糖(Gal)RCA、PNA(3)甘露糖(Mah)ConA、LCA、PEA(4)N-乙酰半乳糖胺(GalNAC)SBA、DBA、PNA(5)N-乙酰葡糖胺(GlcNAC)DSA、WGA(6)岩藻糖(Fuc)UEA-1(7)N-乙酰神经氨酸(NeuAC)LFA、LPA、WGA193、连接方式：由单糖构成的各种各样的寡糖可经两种方式与蛋白连接。(1)N-连接寡糖：N-连接糖蛋白：GlcNAC与天冬酰胺残基的酰胺氡连接(Asn-X-Ser/Thr)20(2)O-连接寡糖：O-连接糖蛋白：GalNAC与Ser或Thr残基的

6、羟基相连.糖基化位点：存在于糖蛋白分子表面Ser和Thr集中且周围常有脯氨酸(Pro)的序列中。214、糖蛋白寡糖链的功能：(1)N-连接寡糖链参与新生肽链的折叠，并维持蛋白质正确的空间构象。(2)某些寡糖链可影响糖蛋白在细胞内的分拣和投送。(3)寡糖链可保护肽链，延长半衰期。(4)某些酶的活性依赖其寡糖链。22(5)寡糖链有分子识别作用：①IgG中Fc段寡糖链与Fc受体②Intergrin与其配体③A与B型血仅差GalNAC或Gal④细菌表面各种selectin识别细胞表面寡糖而侵袭细胞235、糖蛋白与疾病（1）恶性肿瘤：瘤

7、细胞和基底膜Fn↓与恶性程度有关，可鉴别胸腹水良恶性肿瘤。（2）修复、分化：肉芽组织增生，软骨细胞分化中Fn↑.24（3）糖尿病肾病：肾小球基底膜和间质细胞中Fn↑（4）硬皮病和SLE：皮肤乳头层Fn↑并崩解。（5）自身免疫性疾病：糖蛋白为组织特异性抗原。25四、ECM中粘附糖蛋白(一)、纤连蛋白（Fibronectin,FN）1、纤连蛋白(FN)：是一个多功能糖蛋白，广泛分布于ECM、基底膜和体液中，可由纤维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等分泌.26272、FN的结构：Ⅰ级结构由三种不同类型的内在序列同源结构重复出现而构成。含糖

8、量在5%－20%内，主要为N-糖链，每个分子FN中可有8-10条糖链。FN的糖基化与其溶解度、抵抗蛋白酶的作用和与胶原结合能力有关。2829303、FN的功能(1)血浆中FN与血小板聚集、正常凝血块形成和组织损伤的修复有关(2)FN与感染性炎症的发生、炎性细胞在组织内浸润有关