《细胞外基质》PPT课件

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1、第十四章细胞外基质(extracellularmatrix)内容概述第一节氨基聚糖和蛋白聚糖第二节胶原与弹性蛋白第三节非胶原性黏合蛋白多细胞生物细胞(cell):机体形态结构与功能的基本单位组织(tissue):众多的细胞由细胞外基质组合在一起构成的细胞群体。(上皮组织,结缔组织,肌组织,神经组织)组织(tissue)→器官(organ)→系统(system)概述分布于细胞外空间,细胞分泌的由蛋白质和多糖构成的高度水合性纤维网络凝胶结构。细胞外基质定义:功能:对细胞支持、连接、保护、营养与细胞各种生命活动有关与组织细胞病理过程有关(创伤修复、纤维化、细胞

2、恶变侵润转移)来源:成纤维细胞(主)特化组织细胞含量种类差别大、决定组织物理性状适合其功能上皮组织肌组织脑脊髓肝含量少:含量多:结缔组织平滑肌神经组织骨组织二、细胞外基质的组成成分1.氨基聚糖和蛋白聚糖——凝胶样基质2.胶原和弹性蛋白——纤维网架3.非胶原糖蛋白(纤连蛋白和层粘连蛋白)——粘着成分成分:细胞外基质上皮细胞基底膜巨噬细胞成纤维细胞蛋白多糖胶原纤维弹性纤维肥大细胞结缔组织中的细胞外基质第一节氨基聚糖和蛋白聚糖一、氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAG)重复的二糖单位构成的直链多糖二糖单位氨基己糖(N-乙酰氨基葡萄糖/乙酰氨基半乳

3、糖)糖醛酸(葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸)化学组成:重复二糖单位构成的直链多糖,多数糖基硫酸化并带有羧基,呈强负电性。艾杜糖醛酸N-乙酰半乳糖-4-硫酸硫酸皮肤素二糖重复单位六种类型(糖基连接方式硫酸化位置):1.透明质酸(HA)2.硫酸软骨素(CS)3.硫酸皮肤素(DS)4.硫酸角质素(KS)5.硫酸乙酰肝素(HS)6.肝素(heparin)二糖单位:N-乙酰氨基葡萄糖葡萄糖醛酸5000-10000个二糖重复单位透明质酸(hyaluronicacid,HA)-1,3连接组成N-乙酰氨基葡萄糖葡萄糖醛酸透明质酸(hyaluronicacid,HA)结构:最简

4、单不发生硫酸化含有大量亲水基团、负电荷形态:呈无规则卷曲状降解:透明质酸酶功能:赋予组织弹性、抗压性促进细胞迁移、增殖创伤修复愈合透明质酸(hyaluronicacid,HA)二、蛋白聚糖(proteoglycan,PG)1.组成结构:氨基聚糖核心蛋白共价结合一条核心蛋白可结合100条以上相同或不同的氨基聚糖蛋蛋白聚糖单体蛋白聚糖单体蛋白聚糖单体连接蛋白透明质酸蛋白聚糖多聚体非共价氨基聚糖核心蛋白透明质酸分子筛形成巨大多聚体异质性高分类困难蛋白聚糖多聚体2.蛋白聚糖的合成核心蛋白在RER核糖体上合成,高尔基体内装配直链多糖(GAG)。硫酸化、异构化修饰。

5、核心蛋白Ser-连接四糖-糖基转移酶合成糖链氨基聚糖和蛋白聚糖功能:构成水合凝胶样基质1.使组织具有弹性和抗压性2.对物质转运有选择渗透性3.传递信息/抗凝血功能4.角膜中的PG有透光性5.组织老化有关第二节胶原与弹性蛋白一、胶原(collagen)高度特化、不溶性的纤维蛋白家族。体内含量最多的蛋白(25%)。分布于各种组织细胞间。不同组织中胶原的含量差别很大。成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞合成分泌。胶原在不同组织中的含量/组织胶原的含量(克100克干重)脱钙骨88.0跟腱86.0皮肤71.9角膜68.1软骨46~63韧带17.0主动脉12~24肺10肝

6、4胶原纤维束三肽重复序列:Gly-X-YX=Pro、Y=Hypro或(Hylys)(一)胶原分子(collagenmolecule)的结构1.胶原分子:三条-螺旋肽链组成的3股螺旋结构。L:300nm,Φ:1.5nm,每条约1000AA。Gly:1/3(选择性糖基化)(甘氨酸)Pro(Hypro)(羟脯氨酸)Lys(Hylys)(羟赖氨酸)α链及胶原分子(collagenmolecule)羟化和糖基化稳定的3-螺旋结构胶原分子弹性纤维2.胶原原纤维(collagenfibril)原胶原分子胶原原纤维胶原纤维束不同的胶原分子首尾相隔35nm,相邻分子

7、相错1/4长度阶梯式有序排列,侧向间共价结合,彼此交联聚合形成直径不同(10~300nm)长短不等(150~数百μm)的细纤维束。胶原的分子结构胶原的分子间和分子内交联胶原原纤维胶原纤维束原胶原分子胶原原纤维胶原纤维束赖氨酸残基横联共价结合3.胶原纤维AssemblyofcollagenfibersbeginsintheERandiscompletedoutsidethecellAbnormalitiesincollagenscancauseseriousdisorders.(二)胶原的类型I型:皮肤、肌腱、韧带、骨中II型:软骨III型:血管壁、疏松结

8、缔组织中IV型:基底膜有25种不同的链,每种链由一种基因编码。每型胶原由3条

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