环境毒理学的基本研究方法ppt课件

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1、环境毒理学的基本研究方法毒理学试验调查研究毒理学实验基础研究方法流行病学研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体外试验优点·真实的暴露条件·规定的限定暴露条·易于控制暴露条件·影响因素少，易于控·在各化学物之间发生相·在人群中测定反应·能测定多种效应制互作用·对某组人群(如哮喘)·能评价宿主特征的作用·可进行某些深入的研·测定在人群的作用的研究是有力的(如：性别、年龄、遗究(如：机制，代谢)·表示全部的人敏感性·能测定效应的强度传特征等和其他调控因·人力物力花费较少素饮食等)·能评价机制缺点·耗资、耗时多·耗资多·动物暴露与人暴露相关·不能全面反映毒作用·多为回顾性，

2、无健康·较低浓度和较短时的不确定性不能作为毒性评价和保护间的暴露·受控的饲养条件与人的危险性评价的最后依·难以确定暴露，有混杂·限于较少量的人群实际情况不一致据暴露问题(一般<50)·暴露的浓度和时间的模·难以观察慢性毒作用·可检测的危险性增加必·限于暂时、微小、式显著地不同于人群的需达到2倍以上可逆的效应暴露·测定指标较粗(发病率，·一般不适于研究最死亡率)敏感的人群毒理学研究方法的优缺点1实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在着质的差别2高剂量向低剂量外推的不确定性3小数量实验动物到大量人群外推的不确定性4成年健康动物向年老体弱及患病个体外推的不确定

3、性实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时的不确定性1化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。基本假设①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程与体重(或体表面积)相关。2实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。3成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。描述毒理学试验的基本原则1受试物毒作用的表现和性质2剂量—反应(效应)研究3确定毒作用的靶器官4确定损害的可逆性毒理学毒性评价试验的基本目的实验动物（laboratoryanimal）指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可

4、用于科学研究的动物。实验动物的选择实验动物的选择物种选择选择对外液化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种；选择自然寿命不太长的物种；选择易于饲养和实验操作的物种；选择经济并易于获得的物种。近交系动物连续20代以上兄妹交配或亲子交配培育突变系动物突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性杂交群动物两个不同近交系之间有目的进行交配，所产生的第一代动物，亦称杂交一代动物。封闭群动物5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群实验动物的选择品系选择无菌动物体内外均无任何微生物和寄生虫无特定病原体动物（SPF）体内无特定微生物和寄生虫存在的动物(无传染

5、病)。饲养于封闭的系统。清洁动物与SPF的不同：抗体检查常有脑脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒等抗体滴度，但不应有临床症状、病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统。微生物控制的选择实验动物的选择个体选择1年龄2性别3生理状态4健康状况实验动物的选择品系周龄WistarSD雌性雄性雌性雄性35456505249197861015134134130150616618717220672092332102628214297240318923232525836510246370272399大鼠体重与周龄的关系小鼠体重与周龄的关系品系周龄昆明BALB/cC57BL/6615雌性雄性雌性雄性雌性

6、雄性雌性雄性01.952.101.401.461.401.441.581.5815.545.823.353.503.423.504.644.6427.908.355.505.605.555.607.967.96313.5514.807.327.406.406.909.839.83421.3522.6011.6012.4512.2012.5715.7519.00527.9033.2514.7516.1016.9018.1020.7522.58632.8039.2515.6017.4018.4020.5021.8825.96734.7039.9016.1018.6519.0

7、021.6023.1227.96834.8040.0518.1620.2520.2522.4024.1628.831未处理对照组(空白对照组)：本底值，质量控制2阴性(溶剂／赋形剂)对照：与染毒组比较的基础3阳性对照：检测试验体系的有效性4历史性对照：检查试验体系的稳定性，即进行实验室质量控制和保证毒理学试验常用对照对各个毒理学试验应该用同一种、同一批号受试物受试物成分和配方必须固定如是异构体混合物，异构体比例必须固定活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓度也应固定受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳定性必须进行研究并报告受试物应一次备齐全