毒理学的基本概念ppt课件.ppt

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1、第六章毒理学基本概念2021/8/291第一节毒物、毒性和毒作用第二节剂量、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系第三节表示毒性常用指标第四节安全限值2021/8/292第一节毒物、毒性和毒作用毒物及其分类毒性及其分级毒作用及其分类靶器官2021/8/293毒物及其分类在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。2021/8/294毒物及其分类按毒物用途和分布范围分为：工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；食品中的有毒物质：如食用色素、香精、防腐剂等；日用化学品：化妆品、洗涤用品等；农用化学品：

2、如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种化学物质等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。2021/8/295按毒物的理化性质：气、液、固按毒性级别：剧毒、高毒、低毒按毒物作用的部位：肝毒物、肾毒物、神经毒物按毒物的生物学效应：致癌物、致畸物、致突变物2021/8/296选择毒性（selectivetoxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他

3、组织器官不具毒作用。2021/8/299外源化学物对机体存在选择性毒性的原因(1)物种和细胞学的差异(2)不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同(3)不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异(4)不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异2021/8/2910毒作用及其分类毒作用：又称为毒效应。是外源化学物对生物体的损害作用，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。2021/8/2911毒作用及其

4、分类毒作用的分类：速发或迟发性作用局部与全身作用可逆与不可逆作用过敏反应特异体质反应2021/8/2912毒作用及其分类速发或迟发性作用：速发性毒作用(immediateeffect)是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。迟发性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。2021/8/2913毒作用及其分类局部与全身作用：局部毒性作用：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产

5、生的损害作用。2021/8/2914毒作用及其分类可逆与不可逆作用：可逆作用：是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。不可逆作用：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。2021/8/2915毒作用及其分类过敏反应：过敏反应：也称变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。特异体质反应：特异体质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。2021/8/2916靶器官(targetorgan)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。许多化学物质有特定的

6、靶器官，另有一些则作用于几个靶器官。在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。靶器官2021/8/2917某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因：①该器官的血液供应；②存在特殊的酶或生化途径；③器官的功能和在体内的解剖位置；④对特异性损伤的易感性；⑤对损伤的修复能力；⑥具有特殊的摄入系统；⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。靶器官2021/8/2918第二节剂量、剂量－量反应关系和剂量－质反应关系剂量量反应与质反应剂量-量反应关系和剂量－质反应关系2021/8/2919剂量剂量(

7、dose)是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。接触剂量：又称外剂量，是指外源化学物与机体的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。吸收剂量：又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。到达剂量：又称靶剂量，或生物有效剂量，是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。2021/8/2920反应（response）指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。分为量反应和质反应两类。量反应：通常表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，

8、可以某种测量数值表示。质反应：表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。量反应