牙周病学抗菌剂控制龈上菌斑研究述评

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1、万方数据第十九卷第三册牙膏工业2009年8月TOOTHPASTEINDUSTRY29●II——II■II—_———●———■■■●■—■——■■■■—■——■■■●—■■——■■■■■———●●■■■■I牙周病学：抗菌剂控制龈上菌斑研究述评BMElev摘要：本文将漱口液中经常使用的抗茵剂同其它抑制龈上茵宽增长的各种化合物进行了对比研究。讨论的各种抗茵刺包括双缩胍类抗茵药、季胺类化合物、酚类抗茵药、海克替啶、聚维酮碘、三氯生、地莫匹醇、salifluor(5一正辛酰一37一三氟甲基苯基水杨酰胺)、金属离子、血根碱、蜂胶和补氧荆等

2、。讨论了这些化合物抑制牙茵斑、抗牙茵斑和抗牙龈炙的性质以及它们的药物直接性、安全性和临床有效性。报道了这些抗茵剂的临床试验结果。最终评估了抗茵漱口液的临床应用以及评价了制造商对其产品的宣称。根据欧洲牙周病学联合会(EuropeanFederationofPeriodontology)第二次专题研讨会提议的名词定义，本篇述评将使用抑制牙茵斑(plaqueinhibitory)、抗牙茵斑(anti—pLaque)和抗牙龈炙(anti—gingivitis)等词汇。抑制牙茵斑作用是指减少牙茵斑至不足以预防牙龈炎发展的水平；抗牙茵癍作

3、用是指牙菌斑减少的时间长而且效果显著足以预防牙龈炎的发展；抗牙龈炎是指不必通过介导牙茵斑。抗牙龈灵是指无需通过对牙茵斑作用介导的对齿龈健康的杀菌作用。1’前言漱口液或牙膏中使用的抗菌剂和牙菌斑抑制剂过去常常用于抑制牙菌斑产生进而预防或消退慢性牙龈炎，但是它们仅能对龈上菌斑(supragingivalplaque)有作用，明显不同于直接抑制龈上菌斑的各种抗菌剂。后者能够进入牙周袋并达到足够的浓度治疗慢性牙周炎。2控制龈上菌斑人们研究了具有控制龈上菌斑功效的大量杀菌剂，这些杀菌剂可分为双缩胍类抗菌剂、季胺类抗菌剂、酚类抗菌剂以及其

4、它抗菌剂、补氧剂、金属离子和天然产物等⋯。3双缩胍类抗菌剂几种双缩胍类抗菌剂具有抗牙菌斑活性，这些抗菌剂包括氯己定、阿来西定(alexidine)和奥替尼啶(octenidine)。其中，葡萄糖酸氯己定是研究最多的双缩胍类抗菌剂之一，有关该物质的毒理学资料也最多¨J。双缩胍类抗菌剂通过破坏细菌的细胞壁杀死各种微生物。氯己定的抗菌斑活性远远超出了其它抗菌荆，与其它双缩胍类抗菌剂相比它的抗菌活性更强、作用也更持久。这可能是由于双阳离子的氯己定分子吸附在口腔表面并以杀菌浓度长时间释放的缘故。3．1氯己定氯己定双葡萄糖酸盐是一种合成的

5、抗菌剂，自1953年以来在临床医学和兽医中广泛用作广谱抗菌药。氯己定在欧洲上市已有25年的历史了，并且一直成功用于牙科领域。体外试验表明，氯己定作为一种抗菌剂能有效抗革兰阳性菌和革兰阴性菌口“1包括需氧菌、厌氧菌一J、酵母菌和真菌p3等。细胞膜渗透性提高继之细胞质大分子凝固是其杀菌作用的根本原因№】。体外试验还表明氯己定能减少龈紫单胞菌(Porphyromonasgingivalis)对上皮细胞的粘附作用"】。这种作用或许是氯己定与细菌外表面结合减少了其它牙菌斑细菌对上皮细胞的粘附。试验还表明，含0．2％葡萄糖酸氯己定的漱12

6、1液能够预防停止各种清洁口腔方法的实验性牙龈炎的发展¨’I]。表明葡萄糖酸氯己定还是高效抗牙菌斑物质。然而，当葡萄糖酸氯己定用于普通口腔卫牛措施的辅助手段时所产生的结果各异。提示氯己定预防清洁牙齿上牙菌斑的积累比减少牙齿表面已经存在的菌斑沉积更有效。因此，氯己定能够抑制清洁口腔内牙菌斑的形成，但是不会显著减少未经清洁的口腔内牙菌斑数量。基于这个原因，医疗界一直执行做必要牙周病治疗之前的病人不予使用氯己定漱口液，只有符合下述特定情形时才会使用。3．2氯己定的药物直接性药物被吸收并与软组织和硬组织结合称为药物的直接性，上世纪七十年

7、代时氯己定首次被描述具有这种性质一叫“。药物的浓度、pH值、温度以及与口腔组织接触的时间等都会影响药物的直接性¨⋯。氯己定的直接性与其在口腔内长时间保持有效浓度的能力有关⋯’1“。而且这种延长作用使之特别适合于抑制牙菌斑的形成。3．3氯己定的安全性抗微生物剂在投入临床应用之前必须要通过动物试验检测其安全性。动物试验发现的任何副作用都要在人体试验中仔细研究。它们的代谢物对环境的影响也常常需要研究。使用放射标记的氯己定完成的试验表明，氯己定主要通过粪便排出体外。代谢裂解最低，而且没有证据显示有致癌物生成¨31。氯己定在胃肠道吸收差

8、，因此毒性极低(口服LD50为1800ms／kg，静脉LDS0为22m∥kg)。长期应用没有发现四基因改变(tetragenicalteration)¨“。氯己定最常见的副作用就是使用漱口液以后在牙齿和舌头上产生色斑⋯。3．4氯己定的临床应用目前，英圉和欧洲其它国家已有多种氯