维生素d3的作用机制及在抗感染中的作用

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1、皮肤性病诊疗学杂志2011年6月第18卷第3期213·综述·维生素D3的作用机制及在抗感染中的作用关莎莎，刘全忠(天津医科大学总医院天津性传播疾病研究所，天津300052)[摘要]维生素D是类固醇类激素超家族中的重要一员。1，25-二羟维生素D3[1，25-(OH)。D，]是维生素D的活性形式，其生物学效应是通过维生素D受体(VDR)介导的。VDR存在于免疫系统中的淋巴细胞、中性粒细胞和抗原提呈细胞等几乎所有类型的细胞中。除最初认识到的钙磷调节作用以外，维生素D在免疫系统中有重要作用。近年来研究证实维生素D水平与多种感染性疾病的发病率显著相

2、关，并且维生素D开始被应用于一些感染性疾病的治疗和预防中。[关键词]维生素D；抗感染[中图分类号]R977．24[文献标识码]A[文章编号]1674—8468(2011)03—0213—03维生素D是一种具有广泛生物学效应的脂溶性维生能2区折向配体结合域，使配体与VDR稳定结合，同时促素，是类固醇类激素超家族中的重要一员。维生素D家族使nVDR与维甲酸核受体(RXR)形成异二聚体。1，25．成员中最重要的成员是D：和D3，维生素D。的效应最强。(OH)D，．VDR-RXR复合物能特异性地与靶基因启动子维生素D无生物活性，它被血液中的维生素D

3、结合区域特定的基因序列——维生素D反应元件结合后，与共蛋白运送至肝脏，经肝细胞线粒体内的25．羟化酶系羟化激活因子或共抑制因子作用，启动或调控启动子上相关基后形成25一(OH)D，是维生素D3在血液循环中的主要形因的转录，从而影响mRNA的表达及蛋白质的合成。式。25一(OH)D经肾脏1-羟化酶CYP27bl催化形成1，1．2膜维生素D受体(mVDR)25-(OH)：D，即最重要的维生素D活性代谢产物。1，25一nVDR介导的基因效应需要作用数小时，然而还存在(OH)：D通过作用在骨骼、肾脏等靶器官细胞内相应的一种由mVDR介导的快速非基因

4、效应，其产生和完成需数维生素D受体(VitaminDreceptor，VDR)，调节机体钙磷秒到数分钟。1，25-(OH)：D能够以VDR非依赖性的方水平和骨骼代谢。事实上，25一(OH)D可以在结肠、前列式作用于蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶通路、钙通道腺、乳腺、免疫细胞(包括单核细胞和巨噬细胞)等许多组等，引起细胞内c的快速变化以及bcl-2和e-jun等蛋织细胞中转化为1，25．(OH)：D⋯。并且随着研究不断深白质的活化或去活化状态，最终影响细胞增殖、分化和凋入，发现VDR存在于淋巴细胞、抗原提呈细胞等几乎所有亡。目前认为非基因效应

5、是作用于免疫细胞的始动阶类型的免疫细胞中，具有调节淋巴细胞和巨噬细胞功段，可能对核受体介导的后续基因组效应起重要的调控和能、调控基因表达等多方面作用。因此维生素D在感染性辅助作用。疾病中的调节潜能日趋明显。21，25一(OH)D，与免疫调节1维生素D受体抗原提呈细胞(antigenpresentingcells，APC)和T细1Or．，25一(OH)：D，的生物学效应通过基因组和非基因胞是1，25．(OH)：D，在免疫系统中发挥作用的主要靶细组两种机制介导：前者指与核维生素D受体(nude缸vita．胞。另外，l，25一(oH)：I)3上调

6、抗微生物肽的表达，在机体minDreceptor，nVDR)结合，作为配体依赖性转录因子发非特异性免疫中起重要作用。挥作用；后者是指与细胞膜上的VDR(membranevitaminD2．1抗原提呈细胞(APC)receptor，mVDR)结合，通过靶细胞中的非基因组信号转导树突状细胞(dentriticcell，DC)是启动T细胞介导免途径而发挥作用。疫反应的首要环节。1，25-(OH)D，能够下调核因子一．cBI．1核维生素D受体(nVDR)(NF．KB)的表达，阻碍DC的分化成熟，减少DC分泌IL-nVDR属于核受体超家族成员。1，2

7、5一(OH)：D。作为l2和增加IL一10的产生，从而诱导出具有致耐受性表型和配体与nVDR结合后引起后者构象改变，C末端的激活功功能的未成熟DC。未成熟DC的致耐受性与T淋巴细214JDiagnTherDermaVenereo

8、，June2011．Vo1．18，No．3胞的耐受性相关。制IL一2的分泌；1，25-(OH)D3一VDR复合体与IFN一启动单核／巨噬细胞是非特异性免疫反应的主要防御机子区结合，特异地抑制IFN一的表达。l，25一(OH)D还制。由于其细胞内含有1．羟化酶，可催化形成1，25一可通过抑制单核细胞产生IL．1，进而

9、减少T淋巴细胞IL一2(OH)：D，，局部产生的较高浓度1，25-(OH)：D。促进骨髓的产生，最终抑制淋巴细胞增殖。除了对T淋巴细胞有明干细胞和外周血单核细胞向巨噬细胞分化，并