抗心绞痛药—医学课件

《抗心绞痛药—医学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗心绞痛药Drugsusedtotreatangina心绞痛心绞痛的概念：是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，其临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。心绞痛持续发作得不到缓解则可能发展为急性心肌梗塞。心绞痛的分类劳累性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛稳定型初发型恶化型卧位型变异型中间综合征梗死后心绞痛心绞痛的病理生理基础：心肌组织氧的供需失衡，任何引起心肌组织对氧的需求量增加或（和）冠脉狭窄、痉挛致心肌组织供血供氧减少的因素都可成为诱发心绞痛的诱因病理生理机制心肌细胞影响心肌供氧量

2、因素一冠脉血流量1.灌注压主动脉压力（舒张压）心动周期（舒张期）2.冠脉血流阻力（冠脉血管口径）3.代谢调节（局部代谢产物调节）二心肌摄氧率、动脉血氧含量（动静脉氧分压）矛盾影响心肌耗氧量的因素心肌收缩力心率心室壁张力前负荷(容积)，后负荷(压力)，心肌顺应性(心室舒张和收缩能力)代谢因素供应需求心肌暂时性缺血缺氧决定心肌耗氧量的因素：心肌的基本代谢心室壁肌张力（与心室容积和室内腔压力成正比）每分射血时间（每搏射血时间×心率）心肌收缩性“三项”乘积：收缩压×心率×左心射血时间“二项”乘积：收缩压×心率冠脉循环特点(了

3、解)1.冠脉Ａ以垂直于心脏表面的方向穿入心脏→在心肌收缩时受到压迫。2.易发生心内膜下缺血冠状A在心内膜下层分支成网收缩时→强烈压迫→冠脉血流急剧↓↓→收缩期供血少(1/4)舒张时→血管压力↓↓→血流急剧↑↑→舒张期供血多(3/4)心率↑→由于心动周期的缩短→故冠脉血流量↓主要是心室舒张期缩短治疗对策降低心肌耗氧量扩张冠状动脉，改善冠脉供血改善心肌代谢抑制血小板聚集和血栓形成硝酸酯类(nitrareesters)均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中-O-NO2结构是发挥疗效的关键结构常用药：硝酸甘油(nitrogly

4、cerin)硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate)单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)戊四硝酯(pentaerithrityltetranitrate)硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯类的代表药，用于治疗心绞痛已有一百多年的历史，由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点，至今仍是防治心绞痛最常用的药物体内过程不能口服口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅为8%舌下含服极易通过口腔粘膜吸收，血药浓度很快达峰值，含服1—2分钟起效皮肤吸收用2%硝酸甘油软膏或贴

5、膜剂睡前涂抹在前臂皮肤或贴在胸部皮肤，有效浓度可持续较长时间代谢及排泄在肝内经谷胱甘肽－有机硝酸酯还原酶还原成水溶性较高的二硝酸代谢产物，最后与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出。硝酸甘油基本药理作用：舒张血管：直接松弛各种平滑肌，松弛血管平滑肌最显著抑制血小板聚集机制：1.NO2.PGI23.细胞膜超极化机制：Nitroglycerin↓SHNO或SNO（亚硝巯基）↓+鸟苷酸环化酶↓+cGMP↑抑血小板外Ca2+内流↓内Ca2+释放↓激活蛋白激酶血管平滑肌胞内Ca2+↓血管舒张抗心绞痛机制：1.降低心肌耗氧量舒张静脉回心血量

6、心室容积心室舒张末期压舒张动脉外周阻力后负荷射血时间室壁张力2.改善缺血区的供氧（1）↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血液从心外膜下区流向心内膜下区（2）选择性舒张冠A输送血管，并舒张狭窄血管，利于血液流入狭窄远心端；舒张非缺血区输送血管→利于血液经侧枝分流向缺血区；（3）心肌耗O2↓，继发非缺血区血管阻力↑，迫使血流从非缺血区流到缺血区；（4）剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管；（5）预防/逆转冠状A收缩和痉挛.注意：血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心肌收缩力↑、心率↑→耗O2↑→部分抵消其有益作用.3.保护心

7、肌细胞，减轻缺血性损伤。4.抑制血小板聚集和血栓形成，有利于冠心病的治疗临床应用心绞痛对各型心绞痛有效，主要用于心绞痛发作时的治疗和预防。对稳定型心绞痛为首选药急性心肌梗死对急性心肌梗死早期，静脉给药可缩小梗塞范围充血性心力衰竭与β受体阻断药合用可提高疗效不良反应1.多数不良反应是其血管舒张作用所继发。2.剂量过大，可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性，这反而会使耗氧量增加而加重心绞痛的发作。3.连续用药后，可出现耐受性不良反应局部全身面、颈皮肤潮红BP↓→反射性心率

8、加快诱发心绞痛头晕、头痛颅内压↑体位性BP↓→晕厥眼内压↑长期大剂量可致高铁血红蛋白血症硝酸异山梨醇酯（消心痛）（IsosorbideDinitrate）特点：起效较慢，较弱，较持久5-单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate）疗效与硝酸异山梨醇酯相似β受体阻断药β受体阻断药如普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性β1受