碳青霉烯类抗生素研究进展

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1、碳青霉烯类抗生素研究进展&临床应用１：碳青霉烯的发展概况针剂／口服２：碳青霉烯－差异大于相似临床疗效／安全性／效价比３：３：碳青霉烯－首选临床适应症碳青酶烯的发展史Thienamycin硫霉素(1976)(Streptomycescattleya链霉菌)硫霉素的化学结构Imipenem亚胺培南(n-formimidoyl)(1977)1985(derivativeofthienamycin硫霉素的衍生物)Meropenem美罗培南(1984)1994Ertapenem(1989)2002Biapenem,Panipenem（帕尼培南）(Japan)E-1010,Doripenem

2、,BMS-181139碳青霉烯的发展史（静脉给药）目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject)抗生素Painon三种碳青霉烯的化学结构TienemMepemCarbenin当前研究动向碳青霉烯抗生素现存问题主要有半衰期短排泄速度快，半衰期都在1h左右，重症需tid或qid，使用不方便。被碳青霉烯霉水解对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药在绿脓和脆弱类杆菌中也偶见报道对MRSA无抗菌活性Globalspreadofcarbapenemases抗生素对不同-内酰胺酶的敏感性对照EffectonSusceptibilityofDifferent-LactamasesTEM1ESBLAm

3、pCCarbapenemasesAmpicillinRRRRPip/TazSS/RRR3rdG.C.SR/SRR4thG.C.SR/SSRAztreonumSRRR/SCarbapenemSSSRAmpicillin–氨苄西林Pip/Taz–哌拉西林3rdG.C.、4thG.C.三、四代头孢Aztreonum–氨曲南Carbapenem-碳青霉烯当前主要研究动向是在保持对DHP-1的基础上，改善性能：增强抗绿脓杆菌活性：DX-8739，BO-2502抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强4-6倍，Doripenem对亚胺培南、美洛培南无亲和力的PBP-2’有一定亲和力，对绿脓优于后二者。BMS-1

4、81139在1位上引入了碱性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故对亚胺培南的耐药菌亦有效。ER-35785在2位上连有吡咯烷基羟甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌MIC90为3.13g.mL-1。当前研究动向增强抗MRSA活性BO-3482抗MRSA活性与万古霉素相同，FR-21818抗MRSA活性强，J-111225与L-695256对MRSA的MIC90分别达4与2g.mL-1。改善体内动态，延长半衰期：如BO-2727(1.2h)，BO-2502(1.5h)，R-115685(2.3h),L-749345(5h)等。改善安全性如Doripenem,FR-21818等中枢神

5、经毒性较低发展口服品种：CS-834，DZ-2640，L-084，sanfetrinemhexetil(GV-118819)等均为酯型前体药，口服吸收良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。当前研究动向Ertapenem新型-------长效碳青霉烯类抗生素(厄他培南)INVANZ(厄他培南钠盐ertapenemsodium)NH3COOHCH3SNH2HNOOOOONa羟基侧链的反式结构提供了对β-内酰胺的高度稳定性1β-甲基降低了肾脏的水解,可以使用单一制剂苯甲酸盐改变了分子电荷促进蛋白亲和力,增加半衰期,每日给药一次抗菌谱AntimicrobialSpectrum覆盖临床常见的

6、病原菌革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，酿脓链球菌，无乳链球菌革兰阴性需阳菌：肠杆菌科，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌厌氧菌：脆弱拟杆菌，产芽孢芽孢杆菌，真杆菌属Porphyromonasasaccharolytica,Prevotellasp.对抗MRSA,肠球菌属，假单胞菌属和不动杆菌活性较差代谢和清除Metabolismandexcretion尿中集聚高的药物浓度92%to95%蛋白结合率*Severerenalinsufficiency(creatinineclearance<30mL/min/1.73m2):500mgdaily.Patientsonhemodialysi

7、smayalsorequireasupplementaldose.非肝脏代谢最小药物间的相互作用大多数病人不需要调整剂量INVANZ社区获得性混合病原菌感染患者的起始治疗与甲硝唑联合应用，更有效清除厌氧菌安全性和耐受性与头孢曲松及哌拉西林/他唑巴坦同样良好无药物间的相互作用可供IV和IM唯一每天静脉给药一次的碳青霉烯,对临床常见的革兰阳性,革兰阴性需氧菌和厌氧菌有优良的抗菌活性适应症ExcellentActivityinFiveIndicati