医学综述论文：肌肉生长抑制素基因的研究进展

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1、医学综述论文：肌肉生长抑制素基因的研究进展　　摘　要：肌肉生长抑制素又称GDF-8,属TGF-β超家族,是骨骼肌生长的负调控因子。最早在小鼠中发现该基因的突变可导致骨骼肌肥大。随后的研究表明，肉牛的双肌现象也是该因子外显子311bp的碱基缺失或保守的单个碱基的突变所造成的。对人肌肉生长抑制素基因的研究表明，它包括3个外显子和2个内含子，在人的骨骼肌中特异性地表达，产物为成熟糖蛋白。目前，该基因已分别在人、牛和猪的染色体上定位。猪的肌肉生长抑制素基因的表达在仔猪出生时显著下降，而且其表达在生后仔猪的乳腺中也可检测到。　　关键词：肌肉生长抑制素；TGF-β超家族；双肌　　

2、中图分类号：Q956　　　　文献标识码：A　　　　文章编号：0253－977202－0119－03　　Myostatin:ANegativeRegulatorofSkeletalMuscleMass　　JIANGYun-liang　　（CollegeofAnimalScience＆Technology,ShandongAgriculturalUniversity,Taian271018）　　LIANZheng-xing　LINing　　（NationalLaboratoryforAgro-Biotechnology,ChinaAgriculturalUniversit

3、y,Beijing100094）　　WUChang-xin　　（CollegeofAnimalScience＆Technology,ChinaAgriculturalUniversity,Beijing100094）　　Abstract：Myostatin,amemberofthetransforminggrowthfactor-βsuperfamily,isageneticdeterminantofskeletalmuscleandcattlewithlossoffunctionmutationofthisgenehavemarkedmuscleismappedto

4、inhuman,2q11or2q14～15incattleandingenomicstructureofhumanmyostatingenecontains3exonsand2introns,withthewholelengthofaboutisexpresseduniquelyinthehumanskeletalmuscleasa26kDamatureglycoproteinandsecretedintotheplasma.InTexel“double-muscle”sheep,nomissensemutationsweredetected,butbylinkage

5、analysisaQTLflankingmyostatinwasassociatedwiththisporcinetissues,andtranscriptsweredetectedbyNorthernblot，myostatinpeaksprenatallyandit'shigherexpressionisassociatedwithlowbirthweight.　　Keywords：myostatin；transforminggrowthfactor-β;doublemuscle　　肌肉生长抑制素又称GDF-8（growthdifferentiationfacto

6、r8），属TGF-β超家族。这是一类分泌型的多肽，在细胞间的通讯中起介导作用。它可以改变成纤维细胞的表型，抑制细胞的过度增殖，诱导软骨形成的分化以及具有免疫抑制作用等。该超家族中除了TGF-β家族的成员以外，还包括Inhibin家族、DPP/VGI家族以及MullerianInhibitingSubstance家族等〔1〕。第一个发现的成员为TGF-β1'是112个氨基酸的多肽链通过二硫键形成的同二聚体,该链的前体是含有390个氨基酸残基的多肽，包括:N-端疏水的信号肽序列，可籍以跨越内质网膜；前区的糖基化位点；紧挨着生物活性区由4个氨基酸组成的蛋白酶加工位点，以及C

7、-末端包含9个保守的半胱氨酸的生物活性区，靠分子间的二硫键形成二聚体〔2〕。C末端的“半胱氨酸结”结构在TGFs-β和Inhibin_β家族中是保守的，而且其中至少有7个半胱氨酸在所有TGF-β超家族中是保守的。TGF-β超家族的几乎所有成员（TGF-β4除外〔3〕）都具有相似的结构。　　1　肌肉生长抑制素基因的发现、遗传效应及同源性分析　　McPherron等〔4〕根据TGF-β家族的保守区设计一对简并引物，PCR扩增出一个约280bp的新产物，以此为探针筛选小鼠的骨骼肌cDNA文库，得到全长的cDNA序列；分析表明，该cDNA中只有一个可读框（o