分析方法在中药药代动力学研究中的应用课件

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1、分析方法在中药药代动力学研究中的应用药物分析任恒鑫www.themegallery.com中医中药历史悠久现代医学如何解开中药体内过程的奥秘？中药药代动力学中药药代动力学研究血药浓度法中药药代动力学生物效应法药理效应法药物累积法微生物指标法血药浓度法：该研究方法与化学药物的药代动力学研究原理、方法相似。是以一种或几种药理作用明确，结构已知的有效成分为指标，测定该成分在血液或其他生物组织中的浓度随时间变化过程，求出药代动力学参数，拟合药一时曲线，确定药代动力学模型，以此来反映中药及复方的药代动力学特征。血药浓度与中药药代动力

2、学参数测定中的应用示例离子对反相高效液相色谱法测定兔血浆中氧化苦参碱含量氧化苦参碱(oxymatrine)是从豆科植物苦参(Sophora.flavescensAit．)、苦豆子(S.alopecuroideL.）及广豆根(S.subprostrataChunetT．Chen)中提取分离而得到的一种生物碱，是这几种常用中草药的主要有效成分。作者首次采用离子对反相高效液相色谱法，以非那西丁为内标物测定了血浆中氧化苦参碱的浓度，并对氧化苦参碱在家兔体内的药代动力学进行了研究。1．方法与结果(1)色谱条件：色谱柱:Diamons

3、ilTMC18柱(200mmX4.6mmI.D.，5μm)流动相：乙腈-水(20:80，V/V，含庚烷磺酸钠5mmol／L，磷酸调Ph3.2)。柱温：40℃。流速：1.0ml／min。检测：紫外检测器，220nm波长处。灵敏度：0.01AUFS。进样量：1μl。(2)血浆样品处理：精密吸取血浆0.4ml，置于5ml具塞离心管中，依次加入重蒸馏水0.2ml，内标溶液100μl，6％HClO40.4ml，旋涡混合30s，离心(10000r/min)5min，上清液转移至10ml离心管中，加5mol/LNaOH溶液0.4ml，氯

4、仿-正丁醇(98:2，v/v)提取溶液4ml，旋涡混合lmin，离心(4000r/min)10min。吸取下层有机相，40℃水浴氮气吹干，残渣用200μl流动相溶解，旋涡混合30s，离心(15000r/min)5min。取上清液1μl进样，记录色谱图。(3)专属性：在实验条件下，血浆中杂质不干扰样品及内标物的测定，氧化苦参碱及内标物的保留时间分别为6.5min和20.2min，二者能够完全分离.(4)标准曲线与线性范围：以待测物浓度为横坐标，待测物与内标物的峰面积比值为纵坐标，用加权最小二乘法进行回归运算，求得直线回归方程

5、为:y=0.01358+0.18728X，r=0.9965。线性范围为:0.5～100mg／L。(5)准确度与精密度：准确度与精密度数据如下:RE为-4.1％~4.0％；日内RSD<6.7%,日间RSD<13.9％。(6)氧化苦参碱与内标非那西丁的萃取回收率：氧化苦参碱的萃取回收率为89.4％~92.2％，RSD<3.8％；内标非那西丁的萃取回收率为90.7％，RSD<5.3％(7)血药浓度测定：健康家兔8只(雌雄兼用，体重2.0～2.5kg)，静脉注射氧化苦参碱40mg／kg，给药后0、5、10、15、30、45、60、

6、00、120、150、180、240min定时静脉取血1.0ml。分离血浆．，取0.4ml血浆按“血浆样品处理”项下操作，测定氧化苦参碱浓度，并绘制平均药-时曲线，实验数据采用3P87药代动力学程序进行曲线拟合，据AIC最小准则，以及测定值与估算值之间的相关性，选择二室模型为其拟合模型，权重因子为1/C2t1/2=(9.45±4.84)mint1/2β=(143.60±171.80)minAUC=(1408.98±377.36)μg·min／mlCl=(0.034±0.015)／(kg·min)。2．讨论氧化苦参碱为一弱碱

7、，其pH值约为7.8。氧化苦参碱极性很大，在一般流动相中很快出峰，溶剂峰对其测定有干扰，因此作者采用乙腈-水(20:80，V/V，含庚烷磺酸钠5mmol/L，磷酸调pH3.2)作为流动相。加入庚烷磺酸钠后，氧化苦参碱在6.5min出峰，适用于体内分析，与内源性物质能很好地分离。该色谱条件未见文献报道。中药体内分布与排泄研究中的应用示例生物样品中大黄蒽醌衍生物的RP-HPLC测定方法研究大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根和根茎，其主要有效成分为蒽醌类衍生物，以部分游离、大部分与葡萄糖醛酸结合成苷的形式存在。

8、约占大黄成分的3％～5％。本文拟采用RP-HPLC法对口服大黄单、复方制剂后的生物样品(血浆及组织匀浆)经处理后，一次进样以测定大黄蒽醌衍生物(rhubarbanthraquino—nes)的含量，所建立的方法用于口服大黄单、复方制剂后蒽醌衍生物在家兔及大鼠体内的药代动力学和组织分布研究。1．方法与结果