HPLC在药代动力学中的应用.pptx

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1、HPLC在药代动力学中的应用药代动力学实验材料及准备LC-MS/MS分析结果分析—By:@花生PPTer—主要内容—By:@花生PPTer—药物代谢动力学（Pharmacokinetic，PK）是定量研究药物在生物体内吸收Absorption、分布Distribution、代谢Mechanism和排泄Excretion规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。机体对药物的作用—By:@花生PPTer—药代动力学的目的不同剂型对药物吸收的影响不同人种（或人群）对药物代谢的影响不同人群对药物排泄的影响指导药物开发指导后期临床

2、试验指导临床合理用药—By:@花生PPTer—吸收吸收（absorption）：药物自给药部位进入血液循环的过程。消化道吸收（口腔，胃肠道吸收）消化道外吸收（注射，呼吸道，皮肤粘膜吸收）顺序：静脉、吸入、腹腔注射、舌下含化、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠给药、外敷。—By:@花生PPTer—吸收入血的药物随血流转运到各组织器官的过程。分布—By:@花生PPTer—药物在体内发生化学结构改变的过程意义：1、利于药物排泄2、改变药理活性：代谢/生物转化—By:@花生PPTer—药物及代谢物从排泄或分泌器官排出体外的过程。肾脏（主要）肠肺皮肤唾液乳汁

3、等排泄—By:@花生PPTer—时量曲线反应药物经历转运、转化，血药浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化的动态规律。描述这一规律的曲线—By:@花生PPTer—仪器分析在中药药理研究中的作用在传统中药药代学的研究中，76%的报道中使用了HPLC/MS/MS技术，24%使用了HPLC/ESI-MS技术。灵敏，快速，选择性高，效率高中药的有效成分中药材不同药材中同一成分药代动力学实验材料及准备LC-MS/MS分析结果分析—By:@花生PPTer—主要内容—By:@花生PPTer—液相色谱法串联质谱法同时测定黄芩素，黄芩甙，木蝴蝶素A和汉黄芩素在

4、大鼠血浆中的含量实验题目—By:@花生PPTer—本次实验，是利用液相色谱法串联质谱法，快速，准确地测出大鼠血浆中的黄芩素，黄芩甙，木蝴蝶素A和汉黄芩素含量，以解释其药代动力学性质。—By:@花生PPTer—实验背景是一种多年生草本植物栽培黄芩inKorea。这种植物的根在传统的东方医学治疗各种疾病,包括发烧,溃疡、炎症和癌症。含有黄芩各种各样的黄酮,phenylethanoids、氨基酸、植物固醇和精油。黄芩苷,黄芩甙元oroxyiln和汉黄芩素(图1)是黄芩的主要有效成分这些类黄酮具有抗过敏[2]、抗氧化剂(3、4),抗艾滋病毒(5、6),

5、抗炎[7],抗肿瘤(8-10),抗焦虑药[11],[12]和antigenotoxicanti-hepatitisB病毒活动[13]。—By:@花生PPTer—实验背景黄芩是一种多年生草本植物，它的根在传统的东方医学中被用于治疗各种疾病，包括发热，溃疡，炎症和癌症。它含有各类黄酮，氨基酸，植物固醇和精油，其中的主要活性成分是黄芩苷，黄芩甙，木蝴蝶素A和汉黄芩素，它们具有抗氧化，抗过敏，抗病毒，抗焦虑等有显著的作用。—By:@花生PPTer—材料和试剂黄芩甙元、汉黄芩素和木蝴蝶素的分离我们之前的方法[13],以及他们的纯度是99.0%。黄芩苷是从

6、西格玛化工有限公司(圣。路易斯,密苏里州,美国)。2-(3、4-Dimethoxy-phenyl)5、7-dihydroxychromen-4号(DPDC,纯度为99.0%,内部标准)是由东亚药业有限公司(龙仁市、韩国)。甲醇和乙酸乙酯(高效液相色谱级)获得Burdick&杰克逊Inc.(美国MI马斯基根)和其他化学物质是最高质量的—By:@花生PPTer—制备校准标准和质量控制样品分别将baicalein,baicalin,oroxylinA,wogonin的原溶液和DPDC加入DMSO中，DPDC的添加量为1mg/1ml。将原溶液用乙腈稀释

7、，得到工作溶液.DPDC溶液（0.1微克/毫升）由储备的等量溶液经乙腈稀释得到。所有的已配置好的溶液都在聚丙烯小试管中避光置于4℃下一周。—By:@花生PPTer—通过将将工作溶液按比例配置，得到含量分别为5,10,20,50,100,200and500ng/ml的baicalein,oroxylinA,wogonin大鼠血浆标准液和含量分别为5,10,20,50,100,200,500,1000,2000and5000ng/ml的baicalin大鼠血浆标准液。通过分别将25微升0.24,2.40,8.00微克/ml工作溶液添加到475微升大

8、鼠血浆中，得到12.0,120和400ng/ml的QC溶液最后将各配置溶液以50微升，分别置于聚丙烯小试管中，并保存于-20℃直到分析开始。制备校准标