化学合成抗菌药二ppt课件

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1、第35章化学合成抗菌药（二）人工合成抗菌药喹诺酮类(重点)磺胺类和甲氧苄啶其他：硝基呋喃类硝基咪唑类第5节喹诺酮类4-喹诺酮母核F喹诺酮类(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸（1974）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类广谱、高效抗菌谱扩大抗菌活性更高：对多数致病菌所致疾病的临床疗效已达到或超过了β-内酰胺类抗生素不良反应较少G-菌为主G-菌G+菌G-菌G+菌厌氧菌12种4种名称英文名抗菌谱上市上市国家时间注：按国际非专用药名命名原则，

2、氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星”。一、体内过程吸收：口服吸收好，血药浓度高。血浆蛋白结合率低可络合二价和三价阳离子，如钙、镁、锌分布：组织穿透性强，体内分布广消除：肝、肾两种方式都有培氟沙星主要由肝脏代谢，胆汁排泄。氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以上以原形由肾脏排出。二、抗菌谱广谱、杀菌剂G-菌，包括铜绿假单胞菌G+菌，包括耐药金葡菌结核杆菌，支原体，衣原体第四代：厌氧菌三、抗菌机制1.抑制DNA回旋酶（抗G-菌）DNA回旋酶的A亚单位是靶点，通过形成DNA回旋酶—DNA—喹诺酮三元复合物，抑制该酶的开口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制

3、而杀菌。2.抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ（抗G+菌）哺乳动物不含DNA回旋酶，而是相似的DNA拓扑异构酶Ⅱ，仅在很高浓度才能将其抑制故一般治疗浓度下，喹诺酮类对细菌选择性高，不良反应小。AA拓扑异构酶IV解环连四、耐药机制DNA回旋酶变异拓扑异构酶变异主动排出系统增强：NorA基因高表达细菌细胞膜通透性改变：药物进入菌体内减少与其他抗菌药之间无明显交叉耐药性同类药物间存在交叉耐药现象－－喹诺酮类药物不能交替使用五、临床应用呼吸系统感染：G-菌感染所致的肺炎、支气管炎左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。还可替代大环内

4、酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。泌尿生殖系感染：环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星与β-内酰胺类同为首选。环丙沙星为铜绿假单胞菌性尿道炎首选。肠道感染：志贺菌引起的急、慢性和中毒性菌痢－－首选沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）－－首选伤寒、副伤寒：氟喹诺酮、头孢曲松－－首选骨、关节、软组织感染：急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染六、不良反应不良反应少，发生率平均约为5%消化系统反应：最常见中枢神经系统反应：可诱发癫痫机制：透过血脑屏障，阻断γ-GABA与受体结合防治：有精神病、癫痫病史者避免使用避免与NSAIDs合

5、用软骨损害：关节痛，关节炎防范：妊娠期、哺乳期及14岁以下儿童不宜使用光敏反应：剂量依赖性司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星最多见表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光其他：过敏反应、肝肾损伤、心脏毒性等常用喹诺酮类药物诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）特点：口服生物利用度低，在尿、肠道中浓度高环丙沙星（悉复欣，悉普欣）特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强。注意：静脉滴注时，局部有刺激反应。可诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。。氧氟沙星（氟嗪酸）特点：口服吸收迅速且完全，痰、尿液、脑脊液浓度高，胆汁药物浓度可达血药浓度7倍。抗菌作用强，

6、对结核杆菌有效（用于难治性结核）左氧氟沙星（levofloxacin,来立信）特点：氧氟沙星左旋体生物利用度极高抗菌活性环丙超八五原形尿排泄难治感染亦良效尚可治疗结核病不良反应其最少第6节磺胺类药物HR2NHR1NSO2对氨基苯磺酰胺一、体内过程1.吸收：用于全身感染的磺胺药，口服吸收迅速而完全。2.分布：分布广泛。可透过胎盘屏障。不同药物的血浆蛋白结合率不同。3.代谢：肝脏代谢，主要方式是游离氨基乙酰化，失去抗菌作用。乙酰化物溶解度较低，尿液呈酸性时易在肾小管析出结晶，损伤肾脏。在碱性溶液中溶解度高。二、抗菌作用1、广谱抑菌药，对多种G+菌（溶、肺等）和G-菌

7、（脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。2、对衣原体、放线菌、疟原虫有效3、某些磺胺药对伤寒杆菌（SMZ）、对绿脓杆菌（SML、SD-Ag)也有效。4、对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。三、抗菌机制干扰叶酸代谢对氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似竞争性地与FH2合成酶结合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制细菌生长繁殖二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类一碳单位嘌呤嘧啶核酸四、耐药机制细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性细菌FH2合成酶改变，亲和力下降细菌灭活药物能力增强细菌代谢途径改变细胞膜或胞壁对药物通透性降低五、分类根据

8、口服吸收难易及应用不同，