《化学合成治疗药》PPT课件

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1、第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents启示录中的四骑士，他们预告了世界的末日。阿尔布雷克特·杜勒画于1489年。紧跟着战争、饥荒、死亡奔驰的是最可怕的一个骑士—瘟疫Ehrlich(1854～1915)德国细菌学家、免疫学家。1908年获奖。他合成了上千种化合物，1910年从中筛选出“606”，用于治疗螺旋体引起的梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学合成药物治疗的时代。化学治疗药的概念也由此产生。Domagk(1895～1964)德国病理解剖学家、细菌学家1934年发明了化学抗菌药

2、物磺胺，于1939年获奖。1950年又发明了用于治疗结核病的化学药物雷米封。化学治疗药ChemotherapyAgent)化学治疗药是由1909年德国细菌学家Ehrlich发现砷矾钠明（Salvisan）治疗原虫的感染后提出来的。但目前特指用化学品治疗各种疾病，它包括微生物感染、抗肿瘤化学治疗药、糖尿病化学治疗药等。是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性而对宿主细胞无害的通过化学反应合成的药物。Thepreventionortreatmentofdiseasebytheuseofchemicalsub

3、stances.新结构药物发现日趋困难在最近的20多年中，美国FDA每年批准上市的抗菌药物下降了56%而在过去的12年中（95年～10年）只有24个新的抗菌药物批准上市：喹喏酮类：8个；β-内酰胺类：9个；大环内酯类：3个；其他：4个全合成：10个半合成：13个全天然：1个(达托霉素)新靶点何时何处能够发现新药？至今为止，在所有已经在临床应用的，还是在进行临床研究的抗菌药物中，还没有一个是基于靶点发现的。但是，可以相信，如果能够正确地开发利用已经研究清楚的细菌生物合成的机制作为发现新药的靶点，一定能够发

4、现新的抗菌药物。化学治疗药分类喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗病毒药抗寄生虫病药物第一节、喹诺酮类药物QuinoloneAntimicrobialAgentsPiromidicacidChloroquineNalidixicacid一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述（4-酮-3-羧酸——具抗菌活性）第一代喹诺酮抗菌药物（1962年）的药效学特征特点：1、结构新颖、合成比较简单2、抗菌谱窄（抗G（-）菌，对G（+）菌、绿脓杆菌无效）。活性强度中等。中枢毒性大，易产生耐药性。体内易被代谢，作用时

5、间短（现巳少用）。★74年吡哌酸治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。抗菌谱扩大（抗G（-）G（+）菌、绿脓杆菌）。抗菌活性增加（对G（-）菌作用强，G（+）菌较弱）。药代动力学性质也得到改善，毒副作用小（分子极性增加），耐药性低。抗菌谱窄，口服吸收差等缺点。(引入哌嗪基—强抗菌）特点：第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征★78年诺氟沙星（氟哌酸）——喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市10余种。（第三代）在其药物分子中再引入氟原子使其抗菌谱和药物代谢动力学性质达到极佳特点：广谱——抗G（-）G（+）菌、绿脓

6、杆菌、耐青霉素菌（淋球菌）、支原体、衣原体、分枝菌及军团菌。ciprofloxacinofloxacinpefloxacinenoxacinrufloxacinfleroxacinlomefloxacin第四代喹诺酮类抗菌药物1997年以后出现，如莫西沙星、克林沙星等。增强了对G＋菌的作用，特别是对厌氧菌的作用，综合临床疗效达到或超过β-内酰胺类抗生素。杀菌药，抗菌谱广。对G＋菌和G—菌杀菌力强，特别对G-杆菌抗菌活性高。某些品种对铜绿假单胞菌、厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、耐药菌及支原体、衣原体有效。比较

7、四代喹诺酮类抗菌药a.抗菌谱由宽到窄：第四代>第三代>第二代>第一代。第一代（窄谱）：革兰阴性杆菌，主要为大肠埃希菌。第二代（窄谱）：革兰阴性杆菌(除大肠埃希菌外，还有肠杆菌、变形杆菌、病痰杆菌等)。第三代（广谱）：革兰阴性、阳性细菌，铜绿假单胞菌，某些厌氧菌、支原体。第四代（广谱）：革兰阴性、阳性细菌、铜绿假单胞茵，更多厌氧菌、支原体。b.抗菌强度由强到弱：第四代>第三代>第二代>第一代。对G+、G-菌有效的：环丙沙星>氧氟沙星>洛美沙星>氟洛沙星>培氟沙星>诺氟沙星。对人型支原体有效的：司帕沙星>加

8、替沙星>左氧沙星>氧氟沙星>环丙沙星>诺氟沙星。对厌氧菌有效的：司帕沙星>加替沙星>莫西沙星>左氧沙星。喹诺酮类抗菌药应用现状1962年美国(Sterling一Winthrop研究Lesher）等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来,短短的48年里,喹诺酮类药物已发展成一大常用抗感染药。因其具有优异的抗感染作用,已成为近10年发展最为迅速的合成抗菌药。喹诺酮类药物中最主要的品种是左氧氟沙星,该产品占全部喹诺酮类药物市场近60%的份额。1995