深部真菌感染与治疗（学生简）课件

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1、深部真菌感染与治疗吴菊芳复旦大学附属华山医院抗生素研究所深部真菌感染引起深部真菌感染的病原学发病和诱发因素深部真菌感染的临床表现深部真菌感染的诊断各类抗真菌药物简述深部真菌感染的抗菌药物选用深部真菌病各脏器、皮下组织、皮肤（除表皮外）、粘膜由真菌引起的感染－深部真菌病表皮、毛发、甲床（角质层）真菌所致感染－浅部真菌病病原菌致病性真菌－组织孢浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等条件致病性真菌－念珠菌、隐球菌、曲霉、毛霉属、放线菌、奴卡菌等，毒力低，正常人不感染，免疫功能低下时发

2、病发病机理致病性真菌广泛存在于土壤、腐烂植物、水果等食品→带有真菌孢子灰尘空气呼吸道进入人体→原发肺部感染→无症状的隐性感染→抵抗力低下者或吸入孢子量多者→有症状的肺部感染→淋巴、血行播散→败血症、心内膜炎、尿感、CNS感染及皮肤软组织感染→少数直接经皮肤粘膜进入人体→皮肤真菌感染（破损、叮咬）条件致病性真菌：广泛存在于外界土壤、植物、水、空气中以及人体的各部位（咽、肠道、泌尿生殖道、皮肤等下列情况诱发感染１．爱滋病；　　　　　　　　　　　　　　　　　２．中性粒细胞缺乏或减少症；　　　　　　　　　３．器官移植

3、、骨髓移植；　　　　　　　　　　　４．恶性肿瘤、糖尿病、尿毒症、慢性消耗疾病、烧伤；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．广谱抗菌药物应用；　　　　　　　　　　　　６．细胞毒类药物免疫抑制剂应用；　　　　　　　７．留置Ｖ导管、导尿管、脑室引流管、心血管手术。各部位真菌感染的常见病原菌感染部位常见感染真菌肺　　　部念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、组织胞浆菌、球孢子菌中枢神经系统隐球菌、念珠菌属、曲霉属皮肤　　　　着色霉菌、孢子丝菌、足分支菌消化　系统念珠菌属泌尿生殖系统　念珠菌属、曲霉属心血管系统念珠菌属、

4、曲霉属眼、耳、鼻　　　　念珠菌属、曲菌属、毛霉属临床表现可波及各脏器（足分支菌常较局限），呼吸系受累最多１.呼吸系：急性肺部炎症、慢性肺部炎症（结节状），（后者需与结核、肿瘤鉴别），肺脓肿（放线菌、奴卡菌）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．CNS：脑膜炎、脑脓肿３．消化系：口腔（鹅口疮）、肠炎、肛周炎４．泌尿生殖系：肾盂肾炎、膀胱炎、阴道炎　　　５．心血管系：心内膜炎（术后、吸毒等）　　　　　６．皮肤：入侵部位感染较局限（着色真菌、孢子丝菌、足分支菌等）　　　　　　　　　　　　　　　７．骨骼和关

5、节：骨髓炎（孢子丝菌的皮肤外型、放线菌）；播散型芽生菌病、球孢子菌病、隐球菌、曲霉属均可累及骨骼致骨髓炎诊断诱发因素病原学检查①涂片检查，可行痰、尿、粪、脑脊液、脓液和血标本的直接涂片检查，怀疑隐球菌感染时，需墨汁涂片镜检，早期阳性率可达85%；②培养：可取各种体液标本及骨髓等组织进行培养，但除念珠菌属以外，各种真菌的阳性率均较低③组织病理学检查：淋巴结、皮肤、粘膜、肝脏、肺等内脏组织的穿刺、活检均有助于明确诊断。深部真菌感染：确诊病例深部真菌病的临床表现，并且组织病理学检查真菌阳性，或/和自胸腔、腹腔、关节

6、腔等无菌体腔体液（如血液、胸水、腹水、脑脊液等）中分离获真菌，或经纤维支气管镜防污染毛刷取得的标本真菌培养阳性深部真菌感染：拟诊病例具有基础疾病及深部真菌病的临床表现，并且经纤维支气管镜毛刷取得的标本或经支气管肺泡灌洗取得的标本1次真菌培养阳性，或痰液、尿液、粪便等标本的真菌培养和镜检至少2次阳性且为同一菌种，或/和特异性真菌血清学检测阳性深部真菌感染：疑似病例宿主因素标准1项+微生物标准1项+临床主要标准1项(或次要2项)具有基础疾病及深部真菌病的临床表现，并且痰液、尿液、粪便等标本的真菌培养和镜检1次阳性

7、深部真菌感染实验室诊断培养方法非培养方法血清学试验代谢物检测分子生物学检测血清学试验：抗体检测特异性抗体检测有助于诊断深部真菌感染抗体检测极少用于诊断侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉病或隐球菌病原因为敏感性低、特异性差，在寄殖者可检测出抗体，而严重免疫缺陷者很少产生抗体特异性抗体检测可用于诊断地方性真菌病，例如芽生菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病(阳性率为70%-90%)、副球孢子菌病和青霉病血清学试验：抗原检测临床应用隐球菌荚膜多糖抗原试验，CSF阳性率可达92%，组织胞浆菌病的尿抗原阳性率为60%-90%；曲霉半

8、乳甘露聚糖抗原检测，在欧洲还应用放免法检测HPA为参考实验室诊断组织胞浆菌病和监测治疗反应的方法检测体液中的巴西副球孢子菌循环抗原与抗体检测相比，用于副球孢子菌病的诊断和随访更具优势其他辅助检查方法分子生物学检查据报道核酸探针技术和PCR方法尚可用于深部真菌病诊断，但目前尚无广泛用于临床，故其特异性及敏感性有待于进一步证实。气象色谱法此方法可适宜于念珠菌病的诊断，因操作不便目前临床上很少采用。HRC