凝血及抗凝血机制

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1、凝血及抗凝血机制.机体凝血与抗凝血的平衡止血的过程可以分为三个阶段：血管痉挛到血小板血栓形成，成为血小板凝块，最后促使纤维蛋白凝块形成机体獅■包括凝血和抗凝两个方面，另外还存纤溶系统,三者间的动态平衡是正常机体维持体A血液流动状态和防止血液丢失的关键。机体的正常ih凝血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性。生理止血过程•小血管于受伤后立即收缩，若破损不大即可使血管封闭；主要是由损伤刺激引起的局部缩血管反应，但持续时间很短。生理止血过程血管内膜损伤，内膜下组织暴露，可以激活血小板和血浆中的凝血系统；由于血管收缩使血流暂停或减缓，有

2、利于激活的血小板粘附于内膜下组织并聚集成团，成为一个松软的止血栓以填塞伤口。起到初级止血作用，一期止血缺陷常用的筛检实验室BT和PLT生理止血过程局部乂迅速出现血凝块，即血浆屮可溶的纤维蛋白原转变成不溶的纤维蛋白分子多聚体，并形成了由血纤维与血小板一道构成的牢固的止血栓，有效地制止了出血。同时血小板的突起伸入纤维蛋白网内，血小板微丝（肌动蛋白）和肌球蛋白的收缩使血凝块收缩，血栓变得更坚实，能更宥效地起止血作用，这是二级止血作用。二期止血缺陷常用的筛选实验室PT和APTT。•与此同时，血浆中也出现了生理的抗凝血活动与纤维蛋白溶解活性,以防止血凝块不断增大和凝血过程漫延到这一局

3、部以外。凝血系统凝血过程的三要素：凝血因子+血小板+Ca2+.凝血因子_血浆与组织中直接参与凝血的物质凝血因子的特性：迄今为止，参与凝血的因子共有12个。其屮用罗马数字编号的有12个（从I一XIII,其中因子VI并不存在）。血浆中最不稳定的凝血因子是因子是乂（无），血浆中含量最高的凝血因子是因子I（老大），在肝脏中合成且依赖维生素K的凝血因子是2,7,9,10,血友病甲（A）缺乏的是8因子，血友病乙（B）缺乏的是9因子。内源性途径和外源性途径共同激活的因子是10因子。通常分为：參①內源性凝血途衿;•②外源性凝血途径;參③共同凝血途径•如果只是损伤血管内膜或抽出血液置于玻璃管

4、内，完全依靠血浆内的凝血因子逐步使因子X激活从而发生凝血的，称为内源性激活途径（intrinsicroute）•如果是依靠血管外组织释放的因子III来参与因子X的激活的，称为外源性激活途径（extrinxicroute）学3生理学的吋候，生理性凝血过程的外源性凝血和㈧源性凝血怎么也记不住，记了忘忘了记，其实很简单：内源途径：有8、9、11、12因子参与，可记为：婴儿（12）拿着筷子（11）去酒吧（9、8）。酒吧在室内，所以是内源。外源途径有3、7因子参与，可记为山鸡。山鸡一般在外面才有。共同途径有10、5、2因子参与，可记为：十五的月亮（10、5）下有条鳄鱼（2）因子X的激

5、活可以通过两种途径共同凝血途径的三个阶段1.因子FX激活成FXa凝血酶原激活物的形成2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶（Flla）凝血酶的形成3•纤维蛋白原(Fbg，FI)转变成纤维蛋白(Fbn)纤维蛋白的形成三.抗凝系统正常人1ml血浆含凝血酶原约300单位，在凝血时通常可以全部激活。10ml血浆在凝血时生成的凝血酶就足以使全身血液凝固。但在生理止血时，凝血只限于某一小段血管，而且1ml血浆中出现的凝血酶活性很少超出8-10单位，说明正常人血浆中有很强的抗凝血酶活性。三.抗凝系统血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶III(antithrombinlll)和肝素，它们的作用约占

6、血浆全部抗凝血酶活性的75%。•抗凝血酶III是血浆中一种丝氨酸蛋白酶抑制物(serineproteaseinhibitor)o•因子Ila、vn、IXa、xa、XDa的活性中心均含有丝氨酸残基，都属于丝氨酸蛋白酶(serineprotease)•抗凝血酶111分子上的精氨酸残基，可以与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合，这样就“封闭”了这些酶的活性中心而使之失活。三.抗凝系统•肝素是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，存在于大多数组织中，在肝、肺、心和肌组织中更为丰富。•肝素在体内和体外都具宥抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于它能结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血

7、酶in和肝素辅助因子n(heparincofactorII)等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强。•肝素可使抗凝血酶III与凝血酶的亲和力增强100倍，使两者结合得更快，更稳定，使凝血酶立即失活。三.抗凝系统•天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为3000-57000不等。•一般将分子量在7000以下肝素称为低分子量肝素。•分子量较大的肝素抗凝作用的环节较多，作用较为复杂，易引起出血倾向，而低分子时肝素具有半衰期较长，抗凝效果好和引起出血倾向少等优点，因而更适于作为外源性抗凝剂。体外延缓或阻止血液凝固的因素•降低