胰岛素抵抗ppt课件

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1、1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:310–314;2Beck-NielsenH&GroopLC.JClinInvest1994;94:1714–1721.3BloomgardenZT.ClinTher1998;20:216–231.4ReavenP.PhysRev1995;75:66–79.胰岛素抵抗的定义insulinresistance（IR）胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损1，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织，使糖

2、耐量受损并最终导致糖尿病。胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素—葡萄糖代谢障碍、高血压、血脂紊乱等，统称代谢综合征。4代谢综合征同义词胰岛素抵抗综合征Insulinresistancesyndrome(代谢)X综合征(Metabolic)SyndromeX代谢障碍综合征Dysmetabolicsyndrome多代谢综合征MultiplemetabolicsyndromeExpertpanel.JAMA,2001;285(19):2486-2497WHO（1999）关于代谢综合征的工作定义基本要求：糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下

3、）尚有下列2个或更多成份：动脉压增高≥140/90mmHg血浆TG增高≥1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性<0.9mmol/L（35mg/dl）,女性<1.0mmol/l（39mg/dL）中心性肥胖，腰臀比(WHR)男性>0.90，女性>0.85及/或BMI>30kg/m2UAE≥20μg/min或白蛋白/肌肝≥30mg/gNCEP-ATPIII诊断代谢综合征的标准具备下列3个或更多指标空腹血糖≥110mg/dl血压≥130/85mmHg甘油三酯≥150mg/dlHDL-C男性<40mg/dl,女性<50mg/dl中心性(内脏)肥胖腰围男性>102cm，女性>88cmC

4、linCardiol2002Mar;25(3):89-90代谢综合征的临床表现和异常指标向心性肥胖葡萄糖耐受不良高血压动脉粥样硬化多囊卵巢综合征生化指标异常临床表现糖类:胰岛素抵抗高胰岛素血症高血糖脂类:高甘油三酯TG低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白LDL颗粒纤维蛋白溶解：PAI-1增加高血糖仅仅是代谢综合征的表现之一对胰岛素抵抗的反应:胰腺的-细胞胰岛素抵抗基因环境高胰岛素血症(葡萄糖水平正常)高血糖症(胰岛素相对缺乏)异常-细胞正常-细胞多种因素导致b-细胞功能逐渐丧失b-细胞(PPARg)高血糖（葡萄糖毒性）蛋白质糖化淀粉样沉积胰岛素抵抗脂毒性(高FF

5、A,TG)2型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺-细胞胰岛素抵抗高血糖胰岛-细胞去颗粒化减少胰岛素含量脂肪组织减少葡萄糖转运，降低GLUT4活性脂溶解增加+-血浆胰岛素水平降低增加葡萄糖输出TNF升高血浆FFA升高EtiologyofInsulinResistanceWeightgain,obesityCirculatingFFAThesubnormalbiologicresponsetoagivenconcentrationofinsulinGeneticsLipoatrophy,adipokinesPhysicalinactivit

6、yAgingInsulinResistanceAdipokines=cytokinessecretedbyadiposetissue.遗传性获得性少见突变较少运动胰岛素受体肥胖葡萄糖转运子老龄化信号蛋白药物常见形式高血糖大量未经确认的FFA升高胰岛素抵抗Etiologyof-CellDysfunctionGeneticsLipotoxicityInadequatecompensationforinsulinresistanceandselectivenon-responsivenesstoglucoseAmyloidaccumulationGlucosetoxicityCyt

7、okines?Lossof-cellmass?-CellFailure胰岛素分泌和抵抗在2型糖尿病演变过程中的变化LeslieR.D.G,MolecularPathogenesisofDiabetesMellitus,1997β-细胞功能随糖尿病进展而减退:UKPDSAdaptedfromLebovitzH.DiabetesRev.1999;7(3):139-153.UKPDS16.Diabetes.1995;44:1249-1258.虚线表示根据UKPDS的HOMA资料0-6年向前和