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1、含扑热息痛高分子药物的合成与表征刘磊a王琳a杨亮b姚军*，a（a河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018；b河北医科大学第二医院神经外一科河北石家庄050000）SynthesisandCharacterizationofMacromolecularProdrugsCarryingParacetamolGroupLIU,LeiaWANG,LinaYANG,LiangbYAO,Jun*，aAkindofpolymerdrugwithparacetamolsidegroupwassynthesized.摘要：用扑热息痛为
2、模型药物，以聚甲基丙烯酸为高分子药物载体，通过酯键将药物和高分子载体连接起来，得到侧链含扑热息痛的聚甲基丙烯酸。用IR、1HNMR谱对其结构进行了表征。确定了该高分子载体药物的最佳合成工艺。水相中以碳酸钠为催化剂，通过酰氯来制备甲基丙烯酸-扑热息痛单体，最佳反应条件为：冰盐浴下，原料物质的量配比为n扑热息痛∶n甲基丙烯酸∶n碳酸钠=1∶1.5∶1.5，避光反应时间2.5h。在聚合反应中，使用偶氮二异丁腈为引发剂，反应转化率可达80%左右。关键词：高分子药物；扑热息痛；合成；甲基丙烯酸SynthesisandCharacteriz
3、ationofMacromolecularProdrugsCarryingParacetamolGroupLIU,LeiaWANG,LinaYANG,LiangbYAO,Jun*，a（aCollegeofChemicalandPharmaceuticalEngineering,HebeiUniversityofScienceandTechnology,HebeiShijiazhuang050018）（bDepartmentofNeurosurgery,TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversi
4、ty,HebeiShijiazhuang050000）AbstractAkindofpolymerdrug,usingparacetamolasmodeldrug,polymethacrylateaspolymerdrugcarrier,wassynthesized.Thedrugwascovalentlylinkedwithpolymethacrylatebyesterbond.ThecopolymerswerecharacterizedbyIRand1HNMRspectroscopy.Thebestsynthesistech
5、nologywasachieved.Monomerofmethacrylicacid(MAA)–paracetamolwassynthesizedinwaterphase,cryoselbath,usingsodiumcarbonateascatalyst,nparacetamol∶nMAA∶nsodiumcarbonate=1∶1.5∶1.5.Thereactionwascarriedoutfor2.5hinthedarktoachivethemonomer.Thepolymethacrylatewaspolymerizedu
6、sing2,2′-azo-bisisobutyronitrileasinitiatorwithayieldof80%.Keywordsmacromolecularprodrugs;paracetamol;synthesis;methacrylicacid近一百年来，人们通过有机合成的方法获得了大量的小分子药物，极大的推动了医疗事业的发展。但由于小分子药物在生物体内新陈代谢速度较快，半衰期短，因此在发病期间需要频繁给药。同时，小分子药物对进入人体指定部位缺乏选择性，也使给药量增大，副作用增大。如扑热息痛是最常用的解热镇痛药物，但是
7、生物半衰期较短(t1/2=2.0h～3.0h),长期应用会造成胃粘膜损害、肾功能不全等不良反应。因此，近年来,对药物控制释放高分子材料和高分子载体药物的研究引起了人们的极大兴趣[1-4]。利用高分子合成技术制备生物相容性的高分子材料及化学键合式高分子前体药物不但可以使药物长效化、稳定化，减少药物的毒性和副作用，而且可以实现药物的缓控释，甚至靶向给药。丙烯酸及甲基丙烯酸类化合物由于含有可反应的基团且易于和各种单体共聚，因而常被用于此类合成[5-8]。 本文先将扑热息痛与甲基丙烯酸连接生成甲基丙烯酸-扑热息痛功能性单体以保证足够的载
8、药量，再进行聚合，得到侧链含扑热息痛的聚甲基丙烯酸（图1），期望通过酯键的水解达到药物缓释的目的。我们采用酰氯酯化法合成甲基丙烯酸-扑热息痛功能性单体，考察了氯化亚砜用量、酯化过程中碱的种类、水相酯化过程中酰氯用量、水相酯化过程中反应温度等因素对功能性单体产率的
