肿瘤与癌症课件

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1、肿瘤与癌症目录反转录病毒致癌基因原癌基因（细胞转化基因）产物及分类原癌基因的表达调控基因互作与癌基因表达癌症与肿瘤的区别肿瘤癌癌基因的分类病毒癌基因细胞转化基因(c-onc)DNA病毒RNA病毒乙型肝炎病毒SV40多瘤病毒乳头瘤病毒腺病毒疱疹病毒痘病毒人体正常细胞中的原癌基因的突变产物，广泛存在，高保守性，是管家基因主要为反转录病毒一、反转录病毒致癌基因肉瘤病毒单链RNA病毒6~9kbgag指导“鞘”蛋白的合成——env基因指导外壳蛋白的合成Pol基因编码反转录酶，完成自我复制维持蛋白结构的稳定性一、反转录病毒致癌基因肉瘤病毒感染过程：含有基因组RNA和反转录的酶的核心颗粒进

2、入细胞利用自身反转录酶可能需要宿主细胞因子进行反转录，合成含有完整病毒基因组信息的线性双链DNA分子该DNA被运入细胞核，在病毒整合酶的作用下随机整合到宿主细胞基因组1、整合后的病毒是稳定的，基本不可逆。2、由于一般不致细胞死亡，遗传方式像是孟德尔单基因遗传3、导致肿瘤的大部分原因是由于激活了特定基因的表达，破坏了宿主细胞本身固有的平衡，导致细胞转化一、反转录病毒致癌基因最早研究的致癌基因——劳斯肉瘤病毒中的v-Src基因编译p60Src蛋白使多个靶细胞（酪氨酸）发生磷酸化，影响其功能，加速癌变。细胞癌变的中心环节：细胞基部质膜附着点内被称为黏着斑蛋白、枢纽蛋白的细胞骨架磷酸

3、化（可能）。质膜附着点：通过细胞膜固着蛋白，将细胞固定在所处的表面、使肌动蛋白的纤丝依附在上面p60Src能使枢纽蛋白磷酸化水平提高20倍以上，降低枢纽蛋白的结合能力，导致细胞附着能力下降，容易脱落和转移。一、反转录病毒致癌基因根据反转录病毒转化细胞的能力，分为：急性转化性病毒感染后，短时间内出现实体瘤或者白血病癌基因位于病毒基因组内部或者3’端，但不插入结构基因内部具有体外转化细胞的能力非急性转化性病毒感染后长时间潜伏一、反转录病毒致癌基因V-onc基因起源在感染宿主后的获得的细胞原癌基因，经病毒修饰和改造后成了细胞的一部分并具有致癌性，靶分子也改变正常细胞所固有的，但不表

4、达，与Src基因的编码区非常相似一、反转录病毒致癌基因最常见的ras与myc基因家族Ras基因Ha-ras基因产物与结肠癌、肺癌、胰腺癌等相关K-ras与恶性骨髓瘤、成淋巴细胞瘤等相关N-ras多见于泌尿系统癌症Myc基因c-myc表达在G0

5、G1交界或者G1早期c-H-ras与c-K-ras在G1中晚期表达c-myc和c-ras的协同表达:c-myc的表达可能使得细胞获得了通过“生长控制点”的潜能；c-ras的表达似乎加强了c-myc的这种作用潜能。二、原癌基因（细胞转化基因）产物及其分类除了病毒感染会诱发细胞癌变，还有许多非病毒因子能诱导细胞转化，比如放射性物质、化学试剂

6、亚硝酸、烷化剂等。这些方式都是使得基因发生突变，引起细胞恶性转化的因子仍然是DNA。致癌基因不是分布在不同的基因片段上，而是存在于某一特定的区域二、原癌基因（细胞转化基因）产物及其分类根据位置分与膜结合的蛋白，主要是ErbB、neu、fms和Src基因产物可溶性蛋白，包括mos、sis和fps基因产物核蛋白，包括myc、ets、jun和myb等基因产物按功能分蛋白激酶类生长因子类生长因子受体类GTP结合蛋白类核蛋白类功能未知类共同特征：都能诱发一系列与细胞生长分化有关的基因表达，从而改变细胞的表型原癌基因产物分类：三、原癌基因的表达调控原癌基因在正常细胞中常以单拷贝形式存在，

7、只有低水平的表达或者根本不表达。很多情况下，原癌基因的结构发生了点突变或插入、重排、缺失及扩增等，改变其转录活性。三、原癌基因的表达调控原癌基因活化导致癌变的机制：点突变：原癌基因表达水平无明显提高，癌基因产物的结构功能发生变化。LTR插入：反转录病毒基因组两端的长末端重复序列，含强启动子序列；插入原癌基因启动子区域或临近部位后，大大增加其转录水平。基因重排：包括原癌基因之间，及原癌基因与非原癌基因间的重排。原癌基因与表达水平高的基因重排或与增强子重排，从而表现出极高水平达表达。缺失：原癌基因5’上游区的负调控基因发生缺失或突变，丧失抑制基因表达调控的能力。基因扩增：细胞中基

8、因拷贝数增加，转录模板数增加，基因表达增强，肿瘤细胞中频率比在正常细胞中高上千倍。四、基因互作与癌基因表达染色体构象对原癌基因表达的影响原癌基因终产物对基因表达的影响抑癌基因产物对原癌基因的调控外源信号对原癌基因表达的影响1.染色体构象对原癌基因表达的影响基因表达不仅取决于基因本身及相邻区域的一级结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体上的空间排列和染色质的结构。当两个基因相距太近时，往往不易形成有利于高效转录的空间结构。基因与基因间的间隔距离被定义为“基因领域”。基因领域效应：同一DNA链上两个具有相