唾液酸与恶性肿瘤

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1、唾液酸与恶性肿瘤来源:创新医学网  作者:李林生,吴斌                       作者单位:广东医学院附属医院呼吸内科,广东湛江,524000  【摘要】唾液酸(sialicacid,SA)是分布在细胞膜表面糖链最末端的一系列携带负电荷的9碳酸性单糖,在机体的病理生理过程中发挥着重要的作用。研究表明,细胞的恶性转化常常伴随着唾液酸的过表达。本文综述了近年来有关恶性肿瘤与唾液酸表达关系的研究进展,并对其发展方向及前景进行展望。  【关键词】唾液酸,恶性肿瘤,肿瘤进展  【Abstract】sialicacidareaseries9-carbonacidlicmono

2、saccharideswhicharetheterminalmonosaccharidesofthecellsurfaceglycoconjugates.Theyplayimportantrolesinmanypathologicandphysiologicalprocesses.Researchshowsthatmalignanttransformationofcellsareusuallyrelatedtotheoverexpressionofsialicacid.Thistextreviewedtheresearchadvancesabouttherelationshipbe

3、tweenmalignanttumorandsialicacid,andthedevelopmentdirectionaboutthatareputforward.  【Keywords】SialicacidAlignanttumorTumourprogression  所有哺乳类动物的体细胞外表面都由多糖覆盖,这些多糖糖链连接在细胞膜的蛋白质和脂质上,形成蛋白-多糖复合物及脂质-多糖复合物,这些复合物主要包括糖脂、糖蛋白、糖磷脂及蛋白多糖[1,2]。细胞膜的多糖参与了很多复杂而重要的生理过程,如细胞粘附、分子移动及清除、受体激活、信号传导及胞吞作用等[3]。也有文献报道多聚糖参与

4、分子识别、细胞迁移、宿主与病原体的相互作用、免疫反应等过程[4]。在肿瘤细胞的恶性转化过程中,都伴随着细胞膜糖类的明显变化,细胞糖基化的改变是细胞恶性转化及肿瘤进展的普遍特征[5],并在肿瘤进展的各个步骤中起关键作用[6]。目前所发现的肿瘤标志物(TumorMarker)大多数为糖类抗原。  1什么是唾液酸  唾液酸(Sialicacid,SA),是一类含9个碳原子的羧基化单糖酰化衍生物的总称,在人体的唾液酸主要为N-乙酰神经氨酸和N-羟乙酰神经氨酸两种,大多由葡萄糖代谢生成。唾液酸广泛分布于真核细胞表面糖蛋白或糖脂的寡糖链的最末端,是细胞膜上糖蛋白、糖脂的重要成分[7]。根据唾液

5、酸与糖残基的连接方式可将其分为α2,3-SA、α2,6-SA及α2,8-SA三大类。血清唾液酸来源于细胞表面,以糖结合唾液酸和脂结合唾液酸两种形式存在。除硫酸化的糖类外,唾液酸是糖蛋白在生理pH条件下唯一带净负电荷的单糖。  2唾液酸的生物学功能  唾液酸具有的末端定位性及带负电荷两大特性,使它们对调节细胞间、细胞与间质、细胞与分子的相互作用有特殊意义,在机体生理、病理过程中发挥重要的作用。  唾液酸化修饰屏蔽了与之相连的糖蛋白及糖脂结构,稳定细胞膜结构,提高了热稳定性,并保护细胞和大分子不受酶及免疫系统的攻击,从而起保护细胞作用。很多恶性肿瘤细胞和一些病原体则利用唾液酸修饰,逃避

6、机体免疫监视和攻击。唾液酸作为识别位点,参与细胞识别及信息传递。唾液酸可被选凝素、唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素家族等黏附分子识别。也是一些信号分子、病原体如流感病毒的作用位点。  表面唾液酸化使得细胞外表面带负电荷,有利于与带正电荷的物质结合,从而参与细胞水盐代谢、物质转运等生理过程。带负电荷的唾液酸具有亲水性,在周围形成很大的水合半径,造成细胞间距离的增加,并通过电荷斥力阻止分子间相互作用,所以说唾液酸对分子间甚至细胞间的相互作用都有潜在的抑制作用[8]。这种特性可阻止血红细胞聚集、粘附,有利于细胞的迁移,对于人体的生理活动、生长发育有重要意义。  唾液酸化修饰是生命活动所必须

7、,有实验证实抑制唾液酸的生物合成对幼鼠是致命的[1]。唾液酸在脑中的含量很高,它能够促进神经细胞的分化、发育和再生,参与突触的传递,参与记忆和学习功能。机体发育阶段各种组织唾液酸表达水平均较高,而在成年人的组织中则为低表达,如成人组织中出现唾液酸化水平升高,则提示发生病变的可能。  3唾液酸与恶性肿瘤  3.1血清唾液酸与恶性肿瘤  有关恶性肿瘤与唾液酸关系的研究是从发现恶性肿瘤血清唾液酸升高开始的。早在1955年,Winzler等首次报道,恶性肿瘤患者血清唾液酸升高

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