肿瘤标志物的临床意义

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1、肿瘤标志物的临床意义肿瘤中心冯越定义肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。肿瘤标志物发展的3个阶段第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski发现CA19-9以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三

2、阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。理想肿瘤标志物应具备的特征肿瘤标志物的临床意义有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。有助于评估治疗的效果。预测预后。一．消化系统肿瘤标志物原发性肝癌的特异性标志物是AFP,患肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。1、肝癌的特异性标志物根据AFP肝癌的诊断标准是：①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上.②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、

3、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。44%～49%表明早期表达AFP的肝细胞是癌前病变的征象之一，AFP可成为肝癌化学预防的依据。AFP低持阳1年内肝癌出现率（1）CEA：升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高.大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚，所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原，是一种较广谱的肿瘤标志物。2．结、直肠癌相关标志物CEA正常值小于5ng/ml用CEA做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CE

4、A增高提示复发的可能性极大.研究表明,血清CEA预测复发转移比影像学及临床检查早6～8个月。⑵CA50；CA19-9；CA242；CA724。3．胰腺癌、胃癌相关标志物⑴CA19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明显增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高为甚，胰腺癌阳性率大于75%～85%。正常值＜35u/ml.大于70u/ml可作为胰腺癌指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转移CA19-9值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者CA1

5、9-9含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清CA19-9的含量。总之，血清CA19-9检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之一.对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物，可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于200u/ml。CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%.大肠癌阳性率19%.作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.⑵CA242其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，胰

6、腺癌的敏感性为60%～80%，特异性高于CA19-9，优于其他血清标志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假阳性率为4%.⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在一般成熟组织中不存在，在多种恶性肿瘤检出不同的阳性率，遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中，所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%～79%。正常血清CA50值为0～20u/ml。⑷CEA：对胃癌的敏感性为24.2%。临床研究表明，诊断胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%，CA242的特异性最高为89.96%，CEA与

7、CA19-9特异性近似，均在78%左右，上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围.我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗原”,对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达,在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值.经免疫组化染色证实,组织学阳性率＞90％,用于检测(PCR)胃癌血清中的MGAgs,阳性率70％以上,比目前应用的同类方法高15％.用于高危人群的现场普查,结果显示在血清