细胞微囊化的研究进展

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1、细胞微囊化的研究进展周瑞钧1马超2(中山大学孙逸仙纪念医院康复医学科广东广州510120)【摘要】背景细胞移楨已成为越来越受重视的研究方法，但细胞移楨入机体后存在免疫排斥问题，细胞微囊化可以解决其存在的问题，扩大了细胞移植的应用研究范围。目的分析近年来细胞微囊化移植的最新研究进展，对细胞微囊化的研究作一总结。方法以“细胞，微囊”为检索词，检索万方数据知识服务平台(2000/2013),限定文章语言为中文；以“Cell,Microencapsule”为检索词，检索Pubmed数据库(2000/2013),纳入含有细胞微囊化

2、移植的研究，排除其他形式的应用研究，结果以细胞微囊化移楨后产生作用为指标，共检索到31篇文献。结果与结论细胞微囊化已成为细胞移植技术能够顺利研宄和应用的关键技术之一。目前微囊化的细胞移植己经开展了不少研究，已经证实微囊化的细胞移楨能够解决临床治疗工作中的一些问题和有效控制受体对移植入细胞的免疫排斥反应，似是相关机制仍未完全阐述清楚，各种研究方法需要进一步深化。【关键词】细胞微囊化移植免疫排斥【中图分类号】R457.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)08-0018-03引言近年来，随着细胞移植研究

3、的进展，例如肝细胞移植治疗肝袞竭，胰岛细胞移植治疗糖尿病，骨髓间充质细胞移植促进成骨分化等相关临床试验，取得了令人瞩目的疗效[1-3],但要把这些试验在临床上真正推广应用，细胞微囊化的研究必须进一步深入。木文旨在将近年来国内外关于细胞微囊化的最新研究文献作一综述。1.资料和方法1.1资料来源203-11第一作者以“细胞，微囊”为检索词，检索万方数据知识服务平台(2000/2013),限定文献语言种类为中文•，以“Cell,Microencapsulation”为检索词，检索Pubmed数据库(2000/2013)，限定文

4、献语言种类为English，检索文献包括研宄原著作、综述、述评、经验交流、病例报告和荟萃分析等。总计检索31篇，未进行手工检索。1.2资料筛选及评价纳入标准：与微囊化细胞移植相关的研究。排除标准：①较陈旧的文献；②重复研究。1.3资料提取由两名评价员阅读所获文题、摘要和全文，以确定符合纳入标准的文献。如果实验报告的资料不全，则进一步与实验的主要研究者练AI获取。1.4文献检索结果及质量评价对每一篇符合纳入标准的文献进行以下几个方面的评价：①研究主要涉及细胞微囊化的研究方法。②研究主要涉及微囊化细胞移植入机体后的应用研究。

5、文献筛选和质量评价由两位研究者独立进行并交叉核对，如有分歧，则通过讨论或由第三位研究者协助解决。由两人独立用统一的资料提取表提取数据，遇到分歧讨论解决。共检索到43篇相关文献，31篇文献符合纳入标准，排除的12篇为重复或Meta分析，符合纳入标准的31篇文献中，有9篇是国内的，22篇是国外的相关研究报道。1.结果2.1细胞微囊化概述微囊(microencapsule)是用亲水性高分子材料与细胞混匀，从喷嘴射出时在组织细胞簇表面成型，形成直径50-800um的包裹组织细胞的球囊［4］。而细胞微囊化是采用多种无毒的高分了材料

6、包裹肝细胞形成直径数十微米至数百微米的技术。制作微囊常用的膜材料主要奋海藻酸盐、多聚赖氨酸、壳聚糖、2-甲基丙烯酸(MAA)、羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、甲基丙二酸盐(MMA)、琼脂糖，聚丙烯胺及羟甲基纤维素等，海藻酸盐因具奋良好的生物相容性和来源方便吋应用最旱和最广泛的微囊膜材料［5］。采用无毒的高分子聚合物制成具冇半透膜功能的小球囊，将移植细胞包裹于此球囊内。囊内的细胞可以透过此膜获得小分子营养物质、电解质、氧等，而且分泌的小分子活性物质以及代谢产物也可从微囊排出，与此冋吋具奋免疫活性的大分子物质如免疫细胞、免疫

7、球蛋白等则不能通过此膜［6-13］。2.2细胞微囊化的材料与制备方法B前最常用的制备微囊化细胞的材料是海藻酸钠，海藻酸钠是从天然褐藻中提取的水溶性聚醛酸盐，是一种聚阴离子聚合物。一些囊材仅由海藻酸盐形成微球［14-15］,而人部分囊材则是利用聚电解质综合原理，将海藻酸盐与聚阳离子反应在生理条件下于活细胞周围形成包膜［16-17］。B前发展较为成熟的是APA微囊，高纯度的海藻酸钠制成的APA微囊生物相容性好，稳定性增加，扩散通透性降低，可冇效保护被移植细胞免受宿主免疫反应影响［18］。艽缺点是多聚赖氨酸价格昂贵，限制了其广

8、泛应用，有研究表明可采用价格低廉的壳聚糖替代多聚赖氨酸制成海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(Alginate-chitosan-alginate,ACA)微囊［19］。微囊的制备方法应用最广泛主要是气流喷射法和高压静电法，气流喷射法是将细胞-海藻酸钠混悬液置于注射器中，在一定气压下，使其经适宜的针头流出时被同方向的气体吹落