玻璃体内注射谷氨酸导致大鼠视网膜müller细胞内erk1-2磷酸化水平增高

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1、玻璃体内注射谷氨酸导致大鼠视网膜Müller细胞内ERK1/2磷酸化水平增高:周润海 严宏 段小莉 王百忍【关键词】谷氨酸  IntravitrealglutamateinjectioninducesanincreasedphosphorylationofERK1/2inretinalMüllercellsofrats  【Abstract】AIM:ToanalyzethechangesofphosphoERK1/2inretinalMüllercellsbyusinganintravitrealglutamateinsultandtoexploretheneuroprotecti

2、onroleofactivated(phosphorylated)ERK1/2againstglutamatecytotoxicityinretina.METHODS:A2μLofsalineorglutamate(375nmol)unilateralvitreousbodyfor3dor7din18SDrats.Theratslydividedinto3groups:Controlgroup(salineinjections),glutamateinjections3dgroupandglutamateinjections7dgroup.Thechangesoftheactiva

3、tedERK1/2munohistochemicalstainingandputerpictureanalyticsystem.RESULTS:After7dintravitrealglutamateinsult,theactivatedphenotypesofretinalcellsexhibitedahypertropicmorphologyandincreasedimmunostainingforERK1/2.Bythestainingpatterninshapeandlocalization,thepositivecellsedtobeMüllercells.Thegray

4、levelofglutamateinjections7dgroupongthe3groups.Thedifferencebetateinjections7dgroupandothertateinsultsuggeststhatphosphoERK1/2playsanimportantneuroprotectiveroleatecytotoxity.  【Keyicacid;retinalMüllercells;ERK1/2  【摘要】目的:观察大鼠玻璃体内注射谷氨酸后视网膜Müller细胞内ERK1/2分子的磷酸化水平,为探讨ERK1/2通路的激活在谷氨酸毒性损伤视网膜时的保护作用

5、提供形态学证据.方法:SD大鼠18只,随机分为生理盐水对照组、谷氨酸注射后3d组和7d组,每组6只.随机选取大鼠的一只眼进行玻璃体内注射,实验组注射谷氨酸(375nmol)2μL,对照组注射等量生理盐水,注射后3或7d后,取出眼球作冰冻切片,采用免疫组化法显示视网膜中的含磷酸化ERK1/2的阳性结构,用图像分析比较对照组和不同实验组的平均灰度值.结果:注射谷氨酸7d组的视网膜Müller细胞内ERK1/2表达上调,其灰度值(9700±221)比对照组灰度值(12800±323)和注射谷氨酸3d组的灰度值(12600±412)均低(P<005),与这两组的灰度值之间差异有显著性

6、.结论:玻璃体内注射谷氨酸导致大鼠视网膜Müller细胞激活,ERK1/2磷酸化水平增高,ERK1/2通路的激活可能在视网膜节细胞受到兴奋性毒性损伤时起到重要的保护作用.  【关键词】谷氨酸;视网膜Müller细胞;ERK1/2  0引言  目前许多研究表明青光眼患者视神经节细胞(RGCs)凋亡是由于高眼压所致的机械性损害和谷氨酸增多的化学性毒性作用.谷氨酸是视网膜的组成成分之一,是感光细胞、双极细胞和神经节细胞的主要神经递质.但谷氨酸浓度过高时,会使其受体超兴奋,对神经细胞有明显的毒性作用,引起神经元的损伤和凋亡[1].ERK1/2(extracellularsignalregu

7、latedkinases,ERK1/2),是MAPK家族的重要成员之一,对丝裂素、激素、兴奋性毒素等生理刺激和病理刺激均可作出不同的反应,控制着细胞的适应、增殖、分化、存活和凋亡的生理过程[2].Siger等证明,雌激素可通过MAPK信号转导途径激活培养的大鼠皮质神经元的ERK1/2通路,对抗谷氨酸诱导的大脑皮质神经元的凋亡,但目前尚缺乏在体的证据.本研究于在体动物,观察了玻璃体内注射谷氨酸后视网膜Müller细胞内ERK1/2分子的磷酸化水平,为探讨ERK1/2通路

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