吴洁——孕激素与成功妊娠的维持

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1、孕激素与成功妊娠的维持内容1.孕激素的分类及特点2.孕激素与成功妊娠的维持3.地屈孕酮在保胎中的应用内容1.孕激素的分类及特点2.孕激素与成功妊娠的维持3.地屈孕酮在保胎中的应用孕激素分类1天然孕激素逆转孕酮合成孕激素•地屈孕酮黄体酮19-去甲基孕酮17-羟孕酮19-去甲基睾酮•地美孕酮•醋酸甲羟孕酮(MPA)•普美孕酮•醋酸甲地孕酮雌烷甾烷•Nestorone•炔诺酮(NETA)•炔诺孕酮•醋酸氯地孕酮•屈美孕酮•烯丙雌醇•地索高诺酮•醋酸环丙孕酮(CPA)•Ethinodioldiacetate•诺孕酯•利奈孕酮•孕二烯酮•Norethinodrel

2、SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-S16孕酮和孕激素与受体亲和力比较孕激素PRARERGRMR孕酮500010100地屈孕酮750−−−醋酸环丙孕酮906068醋酸甲羟孕酮1155029160炔诺酮7515000左炔诺孕酮15045000SchindlerAE.Maturitas2009;65S:S3-S11孕酮和孕激素的生物学作用孕激素PAnti-EEAAnti-AGlucoCAnti-MC孕酮＋＋−−±＋+地屈孕酮＋＋−−±−±醋酸环丙孕酮＋＋−−＋＋＋−醋酸甲羟孕酮＋＋−±−＋−炔诺酮＋＋＋＋−−−左炔诺孕

3、酮＋＋−＋−−−SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-S16孕酮和孕激素的生物学作用排卵抑制剂量转化剂量转化剂量孕激素(mg/天口服)(mg/周期)(mg/天口服)孕酮3004200200-300地屈孕酮>3014010-20醋酸环丙孕酮1201醋酸甲羟孕酮10805-10炔诺酮0.5100-150−SchindlerAE.Maturitas2009;65S:S3-S11内容1.孕激素的分类及特点2.孕激素与成功妊娠的维持3.地屈孕酮在保胎中的应用流产及常见病因染色体异常（50%）母亲年龄>35岁双胎或多胎妊娠

4、子宫畸形免疫性因素遗传疾病未能控制的糖尿病母-胎界面中免疫排斥母-胎界面免疫屏障u母胎界面(Maternal-FetalInterface）：母体组织与胎儿成分直接接触的界面，胎儿的滋养层和母体的底蜕膜构成u胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用母-胎界面免疫屏障u母-胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞，产生不同细胞因子，发挥不同作用u母胎界面的细胞因子：维持同种异体耐受的核心，滋养层细胞及与蜕膜层的免疫学微环境u免疫耐受中孕酮的关键性协调作用孕酮维持妊娠的机制第一阶段：

5、黄体期孕酮与胚胎着床第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床下丘脑°垂体雌激素孕酮卵巢激素月经周期示意图子宫内膜宫颈粘液囊胚粘着的调控白细胞抑制因子内细胞群表皮生长因子生长因子和细胞因子合体滋养层微绒毛子宫内膜基质松柏网宫腔上调节上皮细胞表面的改变调节前列腺皮细胞素合成生长因子和细胞因子孕酮子宫内膜腺体子宫内膜毛细血管NorwitzER,etal,NEnglJMed,2001,345(19):1400-1408孕酮和胚胎种植维持子宫内膜蜕膜化改善胚胎着床环境，提高子宫内膜容受性调节子宫平滑肌的收缩性和宫颈机能促进母体免疫系

6、统对半同种异体移植物胎儿的免疫耐受，通过淋巴细胞分泌的孕酮诱导封闭因子（PIBF）使免疫内环境向有利于妊娠的方向发展第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节排斥滋养层发育中的胚胎母体血供还是保护免疫排斥途径抗体介导Th1细胞介导NK细胞介导Th1:1型T辅助细胞NK:自然杀伤细胞抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护流产倾向胚胎保护对称性抗体不对称抗体•结合•结合•效应器功能•无效应器功能补体激活无补体细胞毒作用无细胞毒作用吞噬细胞作用无吞噬细胞作用胚胎毒性抗体封闭抗体掩蔽胎儿抗原TH1细胞介导的胚胎毁损导致流产“血供自主性截断”凝血因子↑↑胎盘血管内凝血血管炎

7、↓胚胎血供激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）应答为主细胞因子触发细胞RaghupathyR,etal.BJOG2005,Vol.112,pp.1096–1101NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1TNFα蜕膜细胞活性增加IFNIL-2和使NKIL-12细胞转为细胞向IL-18细胞内注入穿孔素颗粒而杀死细胞)。PIBF--胚胎存活的关键PIBF（progesterone-inducedblockingfactor）胎儿-母体界面蜕膜细胞合成孕激素与孕激素受体结合激活后产生1989年匈牙利的学者Julia首次报道13q22.1，编码蛋白34

8、kDa孕酮诱导封闭因子JoachimR,etal.Steroids