罗格列酮对糖尿病大鼠心肌组织水通道蛋白1表达的影响

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1、罗格列酮对糖尿病大鼠心肌组织水通道蛋白1表达的影响：王海英陈宝琴解英俊【摘要】目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠心肌组织水通道蛋白1(AQP1)表达的影响，探讨罗格列酮对糖尿病大鼠早期心肌病变的干预作用。方法将刚建立2型糖尿病模型的大鼠随机分为罗格列酮大、小剂量干预组各8例和模型组9例，以及正常大鼠10例，8a公司;心肌酶试剂盒，北京中山生物科技股份有限公司;AQP1兔抗大鼠多克隆抗体、β-actin单克隆抗体，美国SantaCruz公司;即用型SABC试剂盒，北京中山生物科技股份有限公司。　　1.2方法　　1.2.1糖尿病大鼠模型复制及分组45只大鼠随机分为糖尿病大鼠(DMR，35只)和正常大鼠

2、(CTR，10只)。参照文献方法〔3〕，DMR给予高糖高脂饲料(10%猪油、20%蔗糖、70%常规饲料)喂养,4周末给予链脲佐菌素25mg/kg(用枸橼酸钠缓冲液溶解，pH4.5)腹腔注射，CTR仅给予枸橼酸钠缓冲液(pH4.5)腹腔注射，两组大鼠每周重复1次上述处理过程，连续4　mol/L者为糖尿病模型动物。存活的糖尿病大鼠共25只，随机分为3组：(1)模型组(DMR)9只，等体积蒸馏水灌胃给药。(2)罗格列酮小剂量干预组(RL)8只，按3mg·kg-1·d-1灌胃治疗。(3)罗格列酮大剂量干预组(RH)8只，按6mg·kg-1·d-1灌胃治疗。以上处理方法每周根据体重变化随时调整。用药8

3、R组血清CK、LDH、AST的水平均显著高于CTR组(P<0.01)，RL、RH组CK、LDH的水平较DMR组显著降低(P<0.01)。表1两组大鼠血清CK、LDH、AST的变化　　2.2心肌微血管内皮AQP1表达的变化2.2.1AQP1的表达AQP1在CTR的心肌组织主要分布于血管内皮细胞、心肌细胞的胞膜上，以血管内皮细胞最为明显;在DMR、RL、RH组AQP1的特异性染色定位未改变。见图1。图1各组大鼠心肌微血管内皮AQP1的表达(×400)　　3讨论　　目前，全球约有3亿多糖尿病患者，而我国糖尿病的发病率已达9.7%，患病人数达9千多万。糖尿病的根本危害在于各种慢性并发症，

4、多数患者死于心血管并发症，因此，糖尿病的防治还要早期开始预防和延缓并发症的发生和发展，从而降低病死率。我们采用高脂高糖饮食加小剂量STZ模拟人类2型糖尿病的发病过程，应用临床上最常用的噻唑烷二酮类药物——罗格列酮干预治疗8an研究发现〔5〕，PPARγ配体作用于糖尿病大鼠模型，可以增加GLUT4和GLUT1的转录，从而增加心肌细胞有氧代谢的能力。在对小鼠、大鼠和人类心肌组织的水通道蛋白进行研究中〔6〕，RT-PCR检测结果显示：在小鼠心脏有AQP-1，4，6，7，8，11mRNA的表达;在大鼠心脏有AQP-1，6，7，11以及低水平AQP-4，9mRNA的表达;在人类心脏有AQP-1，3，4

5、，5，7，9，10，11mRNA的表达。而我们的前期实验证实了正常大鼠心肌组织中AQP1的主要分布在心肌微血管内皮细胞的胞膜上，糖尿病心肌病造成AQP1蛋白表达下调。随着对水通道蛋白调节水转运的深入研究，已不仅限于对水代谢紊乱疾病诊断与治疗，大量研究证实许多疾病可能与AQPs功能异常或调节失控有关。目前国外已有研究证实AQP1在微血管形成时优先表达，通过增加通透性来利于血管生成。Saadoun等〔7〕通过AQP1敲除小鼠血管内皮细胞体外培养实验证实AQP1在内皮细胞迁移中的重要作用，并成为AQP1缺失引起血管生成障碍的重要机制。进一步研究发现AQP1可作为一个重要的胞膜复合体，参与细胞骨架的

6、构建、黏附和运动等生理作用〔8〕。本实验进一步通过免疫组化和cCoyE，SontheimerH.MAPKinducesAQP1expressioninastrocytesfolloechanismsofPPARs〔J〕.PharmacolRes,2005;51(2):85-94.　　3王祥，李长运，曾秋棠，等.大鼠2型糖尿病心肌病模型的建立方法〔J〕.中国病理生理杂志，2006;22(9):1868-70.　　4张文礼.罗格列酮的非降糖作用〔J〕.重庆医学，2008;37(6)：660-2.　　5GolfmanLS，etab，2005;289(2):E328-E336.　　6ButlerTL

7、，CarolGAu，YangB,etal.Cardaicaquaporinexpressioninhuman，ratandmouse〔J〕.AmJPhysiolHeartCircPhysiol，2006;291(2):H705-13.　　7SaadounS，PapadopoulosMC，HaraChikumaM,etal.Impairmentofangiogenesisandcellmigrationbyta