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1、恶性肿瘤内乏氧状况的检测方法 1955年，Thomlinson和Gray发现恶性肿瘤内存在乏氧细胞；1979年，BromHg为乏氧；②肿瘤乏氧比例(hypoxicfraction)，即实测的肿瘤氧分压的数据内，氧分压值＜2mmHg或＜5mmHg或＜10mmHg所占的百分数［2］；③肿瘤乏氧容积(hypoxicsubvolume,HSV),即肿瘤的容积乘肿瘤乏氧比例［3］。 目前，已有许多临床资料表明，用氧电极测定肿瘤乏氧的方法比较可靠，其测定结果与肿瘤治疗效应相吻合。但是，也存在不少局限性，主要有下列几方
2、面：①由于肿瘤内氧分布存在明显异质性，故需多道多点测定，工作量较大。RS、PET、SPECT和自显像等设备测定。常用的乏氧显像剂有82Br-MISO、18F-MISO、123I-IAZA、123I-IAZR和BATO(99TC标记)等［9］。②用硝基咪唑类化合物特异性抗体，利用免疫组织化学，酶联免疫吸附试验和流式细胞仪技术分析。近年来，人们开发了一种新型的乏氧细胞标志物Pimonidazole，用免疫组织化学分析后发现能可靠地反映肿瘤组织的乏氧状况［10］。Raleigh等［11］报告利用此法测定与氧电极测定
3、的结果有明显相关性。 但是，应用乏氧标志物测定肿瘤乏氧时也有不利之处：需要专门的设备和试剂；一些解剖部位非特异高放射性浓聚产生高的背景信号影响分析；乏氧标志物在体内非特异性残留或结合到正常组织而产生误差。 4 DNA带断裂分析 DNA带断裂分析(DNAstrandbreaks)是利用肿瘤细胞对放疗产生不同效应的原理而间接测定肿瘤的乏氧状况，因为肿瘤受照射后乏氧细胞较富氧细胞可能表现出较少的DNA损伤。现在临床应用最广泛的方法是etassay，其测定结果比较可靠。Olive等［12］用etassay测定C
4、3H鼠乳腺癌细胞的乏氧状况后表明此方法可靠易行，并且测定了7例腺癌病人的肿瘤后发现6例病人的肿瘤存在乏氧［13］。 与氧电极测定技术相比，DNA带断裂分析能区分肿瘤细胞和正常细胞，直接反映肿瘤的放射生物性乏氧的优点。但是，在实际的应用中，也存在一些局限性：①分析前照射的单次剂量要求比较大，因为单次量太小，不易表现出显著DNA损伤的差别。现在认为单次量至少3.5Gy；②由于需用较大肿瘤组织块分析，故有明显的创伤性；③肿瘤受照射后需立即切取肿瘤组织冰冻，因为受照后间隔时间太长，则肿瘤细胞的DNA损伤能修复而引起
5、信号的丢失，一般要求间隔时间在3min之内。 虽然目前检测肿瘤乏氧状况的方法有许多，但是，除了氧电极测定技术能够直接测定肿瘤含氧状况外，其他方法均通过间接的手段来反映肿瘤的乏氧状况。现在，人们认为最有前途的方法是氧电极测定技术和乏氧标志物测定，许多临床资料显示其测定结果与肿瘤的治疗疗效有明显相关性，同时也存在一些缺陷，如由于氧电极本身的原因引起的测定误差和乏氧显像不满意等。所以，在将来的研究中，应该进一步提高原有方法的测定可靠性，包括氧电极程度技术的改进和新乏氧显像剂的开发。并且，需探讨新的测定肿瘤乏氧的技
6、术，现已有人报道采用31P-MRS测定肿瘤代谢程度来间接反映肿瘤的乏氧状况，但是其可靠性还需进一步研究。 ［3］ StadlerP,BeckerA,FeldmannHJ,etal.Influenceofthehypoxicsubvolumeonthesurvivalofpatientseasurementsincervixcancer:anevalationoforvariability,probepositionandtracedepth［J］.IntJRadiatOncolBiolphys,1997,3
7、9:405～412. ［5］ 陆雪官，冯炎，胡超苏.恶性肿瘤乏氧细胞研究现状［J］.中华放射肿瘤学杂志，1999，8：57～59. ［6］ DelidesGS,VenizelosJ,ReveszL.VascularizationandcurabilityofstageⅢandⅣnasopharyngealtumors［J］.JcancerResClinOncol,1988,114:321～323. ［7］ ReveszL,SirackaE,SirackyJ,etal.Variationofvascula
8、rdensityorsoftheuterinecervixanditspredictivevalueforradiotherapy［J］.IntJRadiatOncolBiolphys,1989,11:97～103. ［8］ LungH,SundforK,RofstadEK.Oxygentensioninhumantumorsmeasuredonidazole:Anovelhypoxiamarke
