99tcm-mnls乏氧显像评估肿瘤放疗后乏氧状态变化的实验研究

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1、河北医科大学硕士学位论文99Tcm--MNLS乏氧显像评估肿瘤放疗后乏氧状态变化的实验研究姓名：胡玉敬申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：边艳珠201203中文摘要∞T—MNLS乏氧显像评估肿瘤放疗后乏氧状态变化的实验研究摘要目的：以新合成的"Tc。标记的甲硝唑磷酸酯[2一(2一甲基一5一硝基一1H一咪唑一卜基)磷酸乙酯，1c。一MNLS]为乏氧显像剂，探讨叼c。一MNLS核素乏氧显像监测荷瘤小鼠肿瘤放疗后乏氧状态变化的可行性，并与研究较多的乏氧显像剂∞Tc。-HL91进行比较，探讨在监

2、测肿瘤乏氧状态变化方面叼c‘一心LS是否优于叼c。-HL91。方法：’1．荷H：：肝癌细胞小鼠移植瘤模型的建立抽取腹水型H：：肝癌细胞株传代小鼠腹水置于保存在冰水中的试管内，用生理盐水调整细胞数至2X107／o．1ml，注射前震荡摇匀，接种于昆明小鼠右前肢根部皮下，清洁环境饲养，待肿瘤直径约lcm时，选取生长良好、肿瘤大小无明显差异的荷瘤小鼠90只进行实验。2．蚰Tc。一MNLS的合成取MNLS冻干品一支，注入新鲜1c。液后手工震荡摇匀，室温静置10分钟后待用，双体系测定标记产物的放射化学纯度。分别以

3、聚酰胺层析纸为固定相、10％盐酸溶液为展开剂及硅胶快速层析滤纸(ITLG—SG)为固定相、生理盐水为展开剂，分别测定明Tc。-MNLS标记后室温及37℃恒温保存30min、1、2、3、4、6和8h的放射化学纯度。3．荷瘤小鼠1c。-MNLS乏氧显像及体内生物学分布①实验分组：将造模成功的42只荷瘤小鼠，以注射帅Tc。-MNLS乏氧显像剂后不同显像时间点随机等分为7组：30min、lh、2h、3h、4h、6h、8h组，每组6只。②∞Tc。一MNLS乏氧显像：尾静脉注射鲫Ta。-MNLS7．4MBq／O．

4、1ml，各组按相应时间点进行显像，在所得图像上分别勾画肿瘤部位和对侧部位等面积感兴趣区(ROI)，分别获取各自的放射性计数，计算肿瘤部位与对侧部位的放射性计数比值(T／NT)。③体内生物学分布：显像结束后即刻眼球取血，断颈处死荷瘤小鼠，中文摘要剥离肿瘤瘤体，分别取胃、心、肺、肝、肾、脾、骨、小肠及后肢肌肉等组织，用生理盐水冲洗干净，纱布粘干，测量所取血液及各组织放射性计数并准确称重，取相同注射剂量的鲫Tc。做衰减校正源，计算所取组织的每克组织的百分注射剂量率(％ID／g)及肿瘤与其他组织百分注射剂量率

5、比值。4．荷瘤小鼠肿瘤放疗后∞Tc。一心LS乏氧显像①实验分组：将造模成功的荷瘤小鼠36只，随机等分为6组：放疗后即刻显像组A唧划及其对照组C删、放疗后24h显像组A．,4h及其对照组C：们放疗后48h显像组A1帅及其对照组C伽，每组6只。A删、A帅、A伽组肿瘤部位均给予直线加速器6MV单次照射25Gy的照射剂量，对照组不予放疗。②乏氧显像：尾静脉注射钧Tc。一MNLS7．4MBq／O．1ml，2小时显像，计算各放疗组及其相应对照组各自的T／NT比值。③免疫组化：显像结束后，将放疗组及其相应的对照组荷

6、瘤小鼠处死，剥离肿瘤组织，立即置于中性福尔马林固定液中，肿瘤组织行乏氧诱导因子-1Q(hypoxia—induciblefactor一1Q，HIF一1Q)的免疫组化。HIF-1Q免疫组化遵循以下方法判读：每片均在400倍高倍镜视野下，自上而下，自左至右选取五个互不重叠的视野，每个视野计数阳性细胞数百分比两次，取两次平均值作为本视野阳性细胞数百分比，最后以五个视野阳性细胞数的平均值作为该片的阳性细胞数百分比。5．荷瘤小鼠肿瘤放疗后99Tc。-HL91、∞Tc。一MNLS乏氧显像①实验分组：造模成功的12

7、只荷瘤小鼠随机分为2组：舶Tc。一HL91组和∞Tc。-MNLS组。两组荷瘤小鼠肿瘤部位均给予直线加速器6MV的单次照射25Gy的照射剂量。②乏氧显像：两组分别于放疗后即刻及放疗后48小时经尾静脉注入相应的乏氧显像剂7．4MBq(O．2mCi)／0．1ml，2小时显像；分别在各组所得图像上勾画感兴趣区(ROI)，计算各自的T／NT比值。结果：1．荷瘤小鼠模型观察与鉴定90只昆明小鼠均接种成功，肿瘤位于小鼠右前肢腋下，肉眼观察肿块呈结节状，质硬；剥离肿瘤观察，肿瘤位于皮下与肌肉间，瘤体为粉红色，表面光滑

8、，切面呈灰白色。中文摘要2．册Tc。一心LS标记及放射化学纯度的稳定性册To'-MNLS标记易于操作，过程简单；标记后的蚋Tc。一MNLS稳定性好：∞Tc"-MNLS为无色透明溶液，室温下放置lOmin，其放射化学纯度为97％，室温下及37"C恒温保存30min、l、2、3、4、6和8h放射化学纯度均大于90％。3．荷瘤小鼠呵c。一袱LS乏氧显像及体内生物学分布①∞Tc。一MNLS乏氧显像：肿瘤显像早(30min可见显影)，以注射显像剂后2—3小时显像效