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1、梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制【摘要】目的观察梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用。方法腹腔注射阿霉素(ADR)建立大鼠心肌损伤模型，给于梓醇(2，5，10mg/kg)治疗，测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH),谷草转氨酶(AST),肌酸激酶(CK)的活性,心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及脂质过氧化物(MDA)含量。结果梓醇可明显减少ADR引起的LDH、AST、CK释放,减轻心肌损伤，增强GSH-Px、SOD活力，降低MDA含量，其疗效呈一定剂量依赖性。结论梓醇对大
2、鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与其清除氧自由基、抑制氧化应激等作用有关。【关键词】梓醇;心肌损伤;氧自由基;抗氧化;阿霉素 阿霉素(adriamycin,ADR)是疗效肯定的抗肿瘤药,但临床和实验发现长期使用可产生严重的心脏毒性,其机制之一是阿霉素产生自由基导致心肌损伤[1]。梓醇(catalpol)为一种环烯醚萜类小分子化合物，富含于中药地黄中，动物实验证实其具有拮抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激等多种生物学作用[2～5]。已有研究表明梓醇可抑制氧化应激引起的PC12细胞损伤，对神经系统具有保护作用[6]，但梓醇对氧化应激引起的心脏损伤未见报
3、道。鉴于阿霉素的毒性是其产生自由基致使心肌损伤这一机制,本实验研究梓醇通过其抗氧化作用对阿霉素心肌病的保护作用。通过测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH),谷草转氨酶(AST),肌酸激酶(CK)的活性,心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及脂质过氧化物(MDA)含量,以探讨梓醇对ADR所致大鼠心脏毒性的保护作用，从而进一步证实梓醇通过清除和抑制自由基而保护心肌组织。 1材料 梓醇(catalpol)购自中国药品生物制品检定所;SD大鼠由辽宁医学院动物中心提供,雄雌各半,体质量(220±20)g;ADR为浙
4、江海正药业股份有限公司生产,用前生理盐水配成所需浓度。LDH，AST，CK试剂盒由北京中生试剂厂提供,在CB171,TRACE半自动生化分析仪中检测。SOD，GSH-Px及MDA测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所;蛋白质测定用考马斯亮蓝法,所用仪器为日立721型分光光度计。 2方法 2.1给药方案大鼠50只,随机分为5组，每组10只。正常对照组,ip等体积生理盐水;ADR组:腹腔注射ADR，每次2.5mg/kg，4次/周，连续2周，累积剂量为20mg/kg[7];其余3组为ADR+梓醇合用组：ADR剂量同ADR组，ADR+梓醇2，5，10mg
5、/kg组。梓醇按上述剂量,用生理盐水配制相应浓度，于给予ADR前1周给药，每天1次ip给药，共计20d。 2.2血清中LDH、AST、CK的测定于最后一次给梓醇24h后，实验鼠用氨基甲酸乙酯麻醉(1g/kg)，颈动脉取血，分离血清，冰箱保存,24h内于自动生化分析仪上测定LDH,AST,CK活性。 2.3心肌中SOD活性、GSH-Px活性、MDA含量的测定采血后大鼠解剖，立即取心尖部肌肉，以0.15mol/LKCl为介质，于玻璃研磨器中制成10%匀浆，冷冻离心(0～4℃,4000r/min)10min，取上清液测定蛋白质后按试剂盒说明分别测定S
6、OD活性、GSH-Px活性及MDA含量。 2.4统计学分析数据均以±s表示，采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析及LSD法进行统计学处理，认为P<0.05有显著性差异，P<0.01有非常显著性差异。 3结果 3.1梓醇对心肌LDH、AST、CK活性影响见表1。显示ADR组LDH、AST、CK活性均比正常对照组高(P<0.01)，说明该剂量已对大鼠心脏构成损伤，“心肌酶谱”大量外流。梓醇干预后“心肌酶谱”逐渐回落，存在剂量依赖性，显示了梓醇保护心脏的保护作用 表1梓醇对给予ADR后大鼠血清中LDH、AST、CK活性的
7、影响 3.2梓醇对心肌SOD活性、GSH-Px活性、MDA含量的影响见表2。显示ADR组SOD、GSH-Px活性下降(P<0.01)，MDA含量上升(P<0.01)，说明ADR通过生物转化生成超生理量的自由基，消耗了自由基清除酶，使酶含量降低，自由基清除障碍，过氧化反应增强，攻击膜结构，产生大量的MDA，因而其含量上升。当动物给予梓醇后情况向相反方向转化,SOD、GSH-Px逐渐上升，MDA含量回落，说明梓醇通过清除自由基，抑制过氧化反应，从而提高自由基清除酶活性。 4讨论 ADR对心脏的毒性作用主要是ADR的醌结构在心肌中经黄素
8、脱氢酶和含蛋白系统电子传递，与分子氧反应产生半醌自由基和超氧阴离子(O-2·)、羟自由基(·OH)等[8]。这些自由基引发
