生物大分子药物分析选论-考点药大的

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1、1.质谱仪组成进样系统——按电离方式的需要，将样品送入离子源的适当部位;离子源——用來使样品分子电离生成离子，并使生成的离子会聚成有一定能量和儿何形状的离子束；质朵分析器——利用电磁场（包括磁场、磁场和电场的组合、商频电场和高频脉冲电场等）的作川将来£）离子源的离子束屮不同质份比的离子按空间位H,吋间先后或运动轨道稳定与否等形式进行分离；检测器——用來接受、检测和记录被分离后的离子信号。2.生物质谱的应HJ分子撒的测定、蛋白质、多肽纯度的鉴定、肽质量指纹谱、肽序列测定技术、蛋白质的翻译盾修饰鉴定3.生物大分子色谱填料的特点孔径问题：普通介质的孔

2、径6〜10纳米：缶G质、酶和核酸的分子量在1〜100万之间，粒径（溶质）和孔径之比大于0.2吋，溶质分子的扩散就受限制，不能完全接近固定相内表而。用于生物大分了分离的介质孔径大多为30纳米,1-3微米的无孔填料介质的亲水性：介质表面过多的疏水基团和电荷密度（如硅胶基质残余硅醇基）会引起蛋0质不可逆吸附,甚至变性。4.生物素-酶标亲和素系统（BAS-ELISA）概念：生物素（biotin,B）:乂称辅酶R或维生素H，是在动梢物中广泛分布的一种生长因子，以辅酶形式参与各种羧化酶反应；亲和素（avidin,A）:又抗生物素蛋白、卵白素或亲和素，是从卵

3、白蛋白中提取的一种碱性糖蛋白；酶联免疫吸附试验（ELISA）:结合在固相载体上的抗原（抗体）与待检抗体（抗原）酶偶联物（标记物）反应后，催化水解或氧化还原酶的相应底物呈色，颜色深浅与待测抗原（抗体）含撒成正比；BA-ELISA是在常规ELISA原的基础上，结合牛物素（B）与亲和素（A）间的萵度放人作川，而建立的一种检测系统。原理：利用结合了酶的亲和素分子与结合有特界性抗体的生物素分子产生反应，既起到了多级放大作川，又巾于酶介:遇到相应底物时的催化作川而呈色，达到检测未知抗原（或抗体）分子的目的。应用实例：人血清整分子胰岛素放大EUSA优越性：乂

4、敏度高、特异性强、稳定性好，适用性广、快速、消耗少、实验成本低。5.抗原-抗体抗原抗体反应：桁抗原与相应杭体之间所发牛.的特异性结合反应。抗原抗体反应的特点：特异性、可逆性、比例性。6.生物大分子药物特点生物大分了•（biomacromolecule）足由低相对分了*虽的冇机化介物经过聚含而成的多分了体系。生物体内这些分子或人丁.设计丼制备的这类分子被用来治疗预防或诊断疚病则成为药物（顾名思义叫牛.物大分子药物＞其分子量较大，结构也比较S杂。蛋白质的分子量在一万至数万左右，核酸的分子量有的竟达上百万,多糖的分了餅从几万到上百万。且具柯多级结构（

5、一，二，三，四）。他们是柯生命的分了旦高级结构变化，生命也将结束。制备工艺S杂，生物活性强，K它：剂型，给药途径，储存.7.2014年生物新药举例：2个以上Obizur重组抗AS病因获得性血S涡ABaXRr子，猪序列10232014疫苗1TmmenbaB群弦獏炎球菌疫预防B群S,摸炎奈瑟菌导惠氏10292014苗致的侵袭性疾病HyQvia人正常免疫球蛋白原发性免疫缺陷症患者体Baxter9122014（10%）和重组人液免疫缺陷透明质酸薛组成1.关于多肽的化学合成目前主要是哪两种方法？简述两种方法的优缺点。答：液相合成和固相合成；液相合成的优点

6、足每步屮间产物都可以纯化、可以获得屮间产物的理化常数、可以随意进行非氨基酸修饰、可以避免氨基酸缺失，缺点是较为费时、费力等;固相合成优点是简化了每步反应的后处理操作，避免因手工操作和物料转移而产生的损失，产率较高「I.能够实现A动化等，而其缺点是每步屮间产物不可以纯化，必须采用较大的氨蕋酸过量投料，粗品纯度不如液相合成物，必需通过可靠的分离手段进行纯化等。2.合成多肽药物药学研究的主要内容包括哪几个方面？答：主要包栝原料药的制备二艺研究和结构确证研究、制剂的处方工艺研究、质兒研究和质景标准的制订、稳定性研究等。这些研究内容的一般性的技术要求足和

7、-•般化学药物基本一致。3.简述多肽结构研究的主要目的、方法。答：H的：是要说明其氨基酸纟II成和序列足否正确。多肽分子屮如奋半胱氨酸，应明确其状态（氣化态或还原态），对含杏多个半胱氨酸的多肽，应明确二硫键的正确连接位点。对于某些L<:肽，可能还需要采用核磁A振、园二色谱等方法对其空间结构（例如二级、三级结构）进行研究。方法：对于短肽，采用元素分析、红外光谱、核磁共振®、氨基酸组成分析、质谱等常见方法；对于中、长肽应进行氨基酸组成和氨基酸序列分析。4.《中国药典》收载了哪几种蛋白质含量测定方法？请分别简述其测定原理。答：见下表方法原理凯氏定抵法

8、本法系依据蛋a质为含鉍的有机化合物，当与硫酸和硫酸铜、硫酸钾一M加热消化时使蛋白质分解，分解的氨与硫酸结合生成硫酸铵。然p碱化蒸馏使氨游离，川硼酸液吸