丹参对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白

丹参对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白

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1、丹参对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白.freellydividedintonormalgroup,ALI7-daygroup,ALI8-hourgroup,SMpreventiongroup,SM7-daytreatmentgroup,andSM8-hourtreatmentgroup,8ratspergroup.At8hoursand7daysaftertreatment,lungicroscope,AQP-1immunohistochemistry,andAQP-17-daytreatmentgroup.Buttheexpressiondiffe

2、renceofAQP-1astatementalleviatedinSM8-hourtreatmentgroupandSMpreventiongroup.TheexpressionofAQP-1ayimprovethebodyfluidmetabolismandthesituationofhemorheology,andalleviatethedegreeofthelungedemabyregulatingtheexpressionofAQP-1.ItsuggestsaneacologicaleffectofSM.Keyiltiorrhiza;acute

3、lunginjury;lipopolysaccharide;aquaporin-1;hemorheology如何早期有效干预急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)并阻止其发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),是当今研究的一大热点。丹参(Salviamiltiorrhiza,SM)是常见的活血化瘀中药,具有抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗粘附、抗血栓以及免疫调节作用,以往研究表明其对ALI具有保护作用1。肺的水液代谢与水通道蛋白密切相关,但丹参对AQPs的调节作用未见报道。我们采用内毒素诱发ALI大鼠模型,观察主要为丹参水溶性成分的丹参注射液对

4、肺水通道蛋白-1(AQP-1)表达及其病理改变的影响,从而完善了丹参活血化瘀的机制,为丹参新的药理效应提供依据。1材料与方法1.1动物、药物及主要试剂SD大鼠48只,体重180~220g,雌雄各半,第四军医大学实验动物中心提供;LPS(E.coliO55:B5L2880,Sigma公司);丹参注射液(四川升和制药有限公司,国药准字Z51021303);内皮素-1(ET-1)放射免疫分析测定试剂盒(北京东雅生物技术研究所);AQP-1兔抗鼠多克隆抗体(AB3272,美国Chemicon)。1.2内毒素大鼠ALI模型的制备及分组随机将48只雌雄各半SD大鼠分

5、为正常组(A组)、ALI7d模型组(D组)、ALI8h模型组(F组)、丹参注射液预保护组(B组)、丹参注射液7d治疗组(C组)、丹参注射液8h治疗组(E组),每组动物各8只。全部动物以速眠新Ⅱ注射液(0.8mL/kg)肌肉注射麻醉,仰卧50°固定,B~F组气管内滴注LPS(150μg/kg,0.5mL/kg),然后直立并旋转大鼠,使药物在肺内均匀分布。A组以等量生理盐水代替。B组每日预先给予腹腔注射丹参注射液(1.5mL/kg),B、C、E组分别于LPS滴注0.5h后给予腹腔注射丹参注射液。D、F组同时同法给予等量生理盐水。1.3观察项目及方法A、B、E

6、、F组大鼠分别在给予生理盐水或LPS后8h,速眠新Ⅱ注射液肌注麻醉,腹主动脉取血8mL。1mL行血气分析;2mL加入3%的EDTA-Na20.1mL抗凝,离心(3500r/min,10min)取上清液,-70℃冰箱保存待测ET-1;5mL加入肝素锂抗凝管中,于4h内检测血液流变学。断头处死动物,开胸分离肺组织。取右肺上叶2.5%戊二醛固定,作透射电镜观察;结扎右肺中、下叶,肺内注射少量10%甲醛固定,作病理学观察及免疫组化染色(10%甲醛固定,石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色,光镜下观察),免疫组化结果以单个视野下每平方毫米阳性微血管数表示;取左肺下叶匀浆

7、,用.MolecularmechanismsanddrugdevelopmentinaquaporinacolSci,2004,96(3):260-263.3Junideinhibitsosmoticeabilitybyinteractionistry,2006(350):165-170.4HTakano,KInoue,RYanagisaetallothioneininacutelunginjuryinducedbybacterialendotoxinJ.Thorax,2004,59:1057-1062.5XiaoSu,YuanlinSong,Jinju

8、nJiang,etal.Theroleofaquaporin-1(AQP1)ex

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