药物导致双硫仑样反应的诊断及治疗论文

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1、药物导致双硫仑样反应的诊断及治疗论文【关键词】双硫仑样反应；头孢类抗菌素；乙醇双硫仑样反应(disulfiram-like)是指双硫仑被人体微量吸收后出现的面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其在饮酒后上述症状更加严重。有些药物能抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后不能再继续氧化分解,导致乙醛在体内的蓄积,引起乙醛中毒反应。多种药物与乙醇相互作用可以出现双硫仑样反应(disulfiramlike)，尤以头孢类多见。本科于2005年至2007年间共收治该类患者17例，现报告如下。1临床资料1.

2、1临床资料本组17例病例中,男性14例,女性3例,年龄19岁至72岁，均在起病前1小时至1周内，因感染使用头孢菌素类抗生素(头孢哌酮、头孢曲松)而发病。典型病例介绍：病例1，患者男性,32岁。2006年7月因上呼吸道感染,咽痛,门诊给予头孢哌酮/舒巴坦3.0g静滴,bid。d1～d5均无不良反应,自觉症状明显好转。于d5晚饮白酒约30mL,即感胸闷、心慌、气急窒息感、心前区不适,.freelmHg,心率122次/min,呼之能应,呈朦胧状态,脸红,少量出汗。心肺无异常,神经系统也未查及阳性体征。心电图显示窦性

3、心动过速,STT改变,急摄胸片正常,疑诊为心源性休克(急性心肌梗死、心肌炎),立即吸氧,平卧,开通双路静滴生理氯化钠溶液、林格氏液及生脉注射液。约2h患者症状好转，,急检心肌酶学CK轻度异常,其余指标正常,同时给予维生素C、果糖静滴.freell即出现头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、出汗等症状，查体:血压105/70mmHg,心率100次/min,呼吸30次/min,体温37·5℃头面部潮红,结膜充血明显,呼吸音略粗,未闻及罗音,心音有力,心率100次/min,未闻及病理性杂音,腹部及神经查体未见阳性体征。辅

4、助检查:肝、肾功、电解质正常,血象正常。呕吐数次后症状有所减轻,给予补液、维生素、纳络酮等治疗。病例3，患者女性，72岁,因患“支气管炎”使用头孢曲松钠2.0g,静滴,bid，服用复方甘草合剂及蜂王浆后出现,头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、呼吸困难等症状。查体：血压80/65mmHg,心率95次/min,呼吸32次/min,头面部潮红,结膜充血明显,呼吸音粗,未闻及罗音，其余检查均正常,结合用药史诊断明确“双硫仑样”反应,立即给予扩容升压抢救治疗及吸氧,维生素C、果糖等支持治疗,8h后症状缓解。1.2治疗(1)

5、由于饮酒引起反应者,如饮酒量大者可行催吐、洗胃等;由于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮肤；(2)静脉推注50%葡萄糖注射液,持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；(3)静推葡萄糖钙20ml，静脉滴注维生素C、果糖注射液；(4)如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0·8mg；(5)如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。1.3治疗结果本组17例病例中均经过以上有效治疗均顺利度过反应期，未发生较明显的并

6、发症和后遗症，但最初有误诊为其他急症如急性心肌炎、急性呼吸衰竭等疾病者，治疗效果稍差。2讨论在正常情况下,乙醇进入人体后,在肝内乙醇脱氢酶的作用下,氧化为乙醛,再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A,进入三羧酸循环,最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药,可导致体内儿茶酚胺减少,乙醇和乙醛的浓度升高。头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7氨基头孢烷酸(7ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导

7、致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应)［1］。当患者服用含有甲基四唑头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒,可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用,使乙醛代谢受阻,导致体内的乙醛蓄积,血中乙醛浓度升高,而出现双硫仑样反应:如面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐,查体时可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变(如STT改变)［2］,应用头孢菌素类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒,可引起此样反应。目前临床使用的抗生素硝基咪唑类、呋喃唑酮等也可引起双硫仑样反应

8、［3］,这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。头孢曲松虽不含甲硫四氮唑基团,但新的资料记载［4］,应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此之外,头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等头孢菌素类药物也已证实可引起双硫仑样反应［1］。因此,为了避免双硫仑样反应的发生,要服用上述药物期间,除不能饮酒外,还应避免服务含乙醇的药物和食品,